Что такое зометы в онкологии

Нередко при возникновении многих костных заболеваний, в частности вызванных раковыми опухолями, врачи назначают препарат Зомета.

Однако не все знают, что это за лекарство, как оно действует и при каких показаниях его следует принимать.

Для того чтобы начать прием этого медикамента, стоит более подробно и внимательно ознакомиться со всеми его характеристиками.

Характеристика лекарства

Зомета – это средство синтетического типа, используемое для лечебной терапии при метастазах опухолей в кости.

Средство, попадая в организм, оказывает избирательный эффект на костную ткань и повышает подавление резорбции костной ткани. Также благодаря своему воздействию на опухоли, препарат обеспечивает положительный эффект при метастазах в костных тканях.

Во многих отзывах потребителей Зомета характеризуется, как эффективное средство для предупреждения появления переломов патологического вида и при компрессии спинного мозга, его прием помогает избежать операции и лучевого лечения.

Состав и форма выпуска

В состав лекарства входят следующие компоненты:

  • основной компонент – моногедрат золедроновой кислоты (4,264 мг);
  • остальные составляющие – азот, маннитол, вода для инъекций и цитрат натрия.

Выпускается лекарство в двух видах:

  1. В виде раствора для введения в вены для капельниц 4 мг/100 мл. Раствор помещен в пластиковые флаконы, которые имеют объем 100 мл.
  2. В виде концентрата, из которого делается раствор для инъекций 4 мг/5 мл. Концентрированное лекарство содержится в пластиковых флаконах объемом 5 мл.

Фармсвойства медикаментозного средства

Относится к ингибиторам резорбции костной ткани. Бисфосфонат нового поколения.

Золедроновая кислота входит в состав группы биофосфанатов с высокой эффективностью, которые оказывают избирательное влияние на кость. Медикамент подавляющим образом воздействует на резорбцию костной ткани и влияет на остеокласты.

Формула золедроновой кислоты

В период, когда происходит формирование и минерализация костной ткани препарат Зомета не оказывает негативного влияния.

Также лекарство обладает противоопухолевым влиянием, за счет которого происходит эффективное воздействие лекарства на опухоли в костях.

При различных раковых опухолях медикамент попадая в организм, оказывает подавляющее действие на пролиферацию и за счет этого индуцирует апоптоз, в результате происходит остановка распространения опухоли в клетках миеломы и в молочной железе человека.

Лекарство снижает распространение раковых клеток молочной железы через матрикс экстрацеллюлярного вида, все это говорит о наличии в кислоте антиметастических свойств. Помимо этого Зомета имеет ингибирующее влияние на пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных, оказывает воздействие антиангиогенного типа.

У пациентов с такими патологиями как раковая опухоль молочных желез, предстательной железы и у тех, которые имеют другие серьезные раковые заболевания, поражающие костную ткань, во время приема препарата происходит предотвращение развития различных патологий костей, также средство помогает при переломах и компрессии спинного мозга.

При заболевании опухолевой гиперкальцемией лечение препаратом приводит к снижению кальция в кровяной сыворотке. Кальций выводится из организма происходит вместе с мочой. Примерно через 10 дней лечения уровень кальция приходит в норму у 87-89 % больных.

После начала инфузии сывороточное концентрирование быстро повышается и достигает наивысшего пика в конце инфузии. После этого идет снижение концентрации через 4 часа на 10 %, затем через 24 часа на 1 %. Далее идет медленное снижение концентрации не больше 0.1% от наивысшего концентрирования лекарства до повторного инфузионного введения лекарства на 28-й день.

Во время внутривенного введения Зомета выходит через почки в 3 этапа – быстрый двухфазный и длительный. За сутки выходит около 39-55 % лекарства, остальная часть усваивается в костной ткани. Вместе с калом выходит около 3 % лекарства.

При каких показаниях применяется

Зомета используется для лечения следующих патологий:

  • во время распространения метастаз различных злокачественных опухолей в костях – опухоль молочной и предстательной железы;
  • миеломное заболевание;
  • в качестве профилактического средства при переломах, компрессиях спинного мозга;
  • для предотвращения гиперкальцемии;
  • а также для снижения в необходимости применения лучевой терапии или применения операций на кости.

Не рекомендуется использовать в следующих ситуациях:

  • период беременности;
  • кормление грудью;
  • индивидуальная непереносимость препарата, и возникновение различных аллергических реакций.

Схема назначения и дозировки

Раствор Зомета используется в качестве капельного внутривенного введения. Длительность введения составляет около 16 минут. В день доза лекарства должна быть 4 мг, если возникает необходимость, то ее увеличивают до 8 мг.

Перед тем как вводить лекарство в виде концентрата нужно развести инъекционным раствором – 0,9 % раствор натрий хлорид или 5 % раствор декстрозы. На один флакон потребуется 100 мл инъекционного раствора.

Во время миеломном заболевании или метастазах в костях больным вместе с Зометой назначается прием препаратов с содержанием кальция и витамина D.

Больным с легкими и умеренными патологиями почек доза препарата определяется в зависимости от уровня КК (уровень креатинина):

Нежелательные реакции

Возможные побочные эффекты:

  • головная боль, головокружения;
  • могут возникнуть проблемы с вкусовыми ощущениями, парестезия, гиперестезия, гипостезия;
  • проблемы со сном;
  • тремор;
  • возникновения чувства тревоги и спутанности сознания;
  • анемия, панцитопения, лейкопения и тромбоцитопения;
  • появления конъюнктивита, размытости зрения, увеита и эписклерита;
  • тошнота, диарея, рвота, анорексия, запор, стоматит;
  • чувство диспепсии и сухости во рту;
  • появления отдышки и кашля;
  • болевые чувства в костях, миалгия, судороги в мышцах, артралгия, возникновение генерализованных болезненных ощущений;
  • может появиться брадикардия, повышение и понижение артериального давления;
  • патологии в работе почек, острая почечная недостаточность, гематоруия и протеинурия;
  • возникновение высыпаний на коже;
  • повышенная потливость;
  • в месте введения лекарства может возникнуть болезненные ощущения, отек и появление инфильтрата;
  • иногда наблюдается лихорадка, гриппоподобный синдром, астения, повышение массы, отеки периферического типа и болевые чувства в области грудной клетки.

При передозировке могут возникнуть нарушения в работе почек и изменение электролитного состава крови. В этих случаях назначается симптоматическое лечение.

Практический опыт врачей и их пациентов

Из отзывов больных и практикующих врачей можно составить определенное мнение о препарате Зомета.

Зомета достаточно эффективное средство при лечении метастаз различных злокачественных опухолей в костных тканях, гиперкальцемии.

На сегодняшний день существует достаточно мало лекарств, которые способны справиться с этими серьезными проблемами, а Зомета действительно обладает хорошим воздействием на раковые опухоли. Правда, побочных эффектов от этого средства достаточно много!

Сергей Маринин, онколог

У многих после травм различного характера в костях могут развиться серьезные опухоли и если не оказать своевременное лечение, то в результате возникнут серьезные последствия вплоть до смерти. В этих случаях Зомета будет отличным помощником.

При травмах позвоночника, ее лучше всего вводить прямо в костную ткань, примерно через месяц лечения, и опухоль приостановит свое дальнейшее развитие.

Алексей Ливинов, хирург

Долго время занимался тяжелой атлетикой, и конечно в этом деле не обошлось без травм. Со временем прошлые травмы дали о себе знать сильными болями в костях, особенно сильная боль была в позвоночнике.

Сразу обратился к специалисту и мне сделали полное обследование, в результате у меня обнаружили опухоль в позвоночнике. Назначали делать инъекции Зометы. Раствор вводили прямо в позвоночник, после месяца лечения, прошел обследование, которое показало, что опухоль не увеличилась, и метастазы не пошли дальше.

Максим

После обнаружения в костном мозге недоброкачественных образований мне поставили диагноз гиперкальцемии. Врач сразу назначил средство Зомета, мне ее делали внутривенно 4 мг в день, также ее можно вводить в костный мозг.

После лечения этим препаратом мне стало намного лучше. На общее состояние прием лекарства никак не повлиял, хотя многие жалуются на побочные эффекты.

Светлана

Покупка лекарства

Приобрести лекарство можно во многих аптеках. Цена одного флакона Зомета 4 мг/5 мл составляет от 8900 рублей до 12000 рублей.

Лекарство хранится в темном месте, защищенном от детей, при температуре не выше 30 градусов Цельсия. Из аптек отпускается только по рецепту врача.

Аналоги средства Зомета:

  • Фосамакс;
  • Актонель;
  • Ксидифон;
  • Теванат;
  • Линдрон;
  • Бонвива;
  • Ризендрос;
  • Памидронат Медак;
  • Стронгос;
  • Остерепар.

В целом средство помогает устранить серьезные заболевания – раковые опухоли в костях, гиперкальцемию, а также его можно применят для профилактики при переломах и компрессии позвоночника.

Однако препарат имеет много побочных эффектах, которые могут проявлять себя по-разному. Лечение Зометой должен назначать только врач, исходя их показаний.

Зомета: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Zometa

Код ATX: M05BA08

Действующее вещество: Золедроновая кислота

Производитель: Novartis Pharma Stein AG (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 26.07.2018

Цены в аптеках: от 9240 руб.

Зомета – ингибитор резорбции костной ткани при метастазах в кости.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Зометы:

  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная бесцветная жидкость (по 5 мл в пластиковых бесцветных флаконах, в картонной пачке 1 флакон);
  • Раствор для инфузий: бесцветная прозрачная жидкость (по 100 мл в пластиковых флаконах, в картонной пачке 1 флакон).

Действующее вещество Зометы – золедроновая кислота:

  • 1 флакон концентрата – 4,264 мг моногидрата золедроновой кислоты, что эквивалентно содержанию 4 мг золедроновой кислоты безводной;
  • 1 флакон раствора – 4 мг.
  • Концентрат: натрия цитрат, маннитол, азот, вода для инъекций;
  • Раствор: маннитол, натрия цитрат дигидрат, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Золедроновая кислота – действующее вещество Зометы – является высокоэффективным бисфосфонатом, селективно воздействующим на костную ткань. Соединение уменьшает резорбцию костной ткани путем влияния на остеокласты. Избирательное действие бисфосфонатов на костную ткань объясняется высоким сродством к минерализованной костной ткани. Точный механизм процесса на молекулярном уровне, обеспечивающий торможение активности остеокластов, на данный момент остается неизученным.

Для золедроновой кислоты нехарактерно негативное воздействие на образование, минерализацию и механические характеристики кости. Соединение также обладает противоопухолевыми свойствами, делающими Зомету эффективной при лечении метастаз в костях. In vivo вещество тормозит резорбцию костной ткани, за которую отвечают остеокласты, имеет антиангиогенную активность, способствует уменьшению роста клеток опухоли, трансформирует микросреду костного мозга. Снижение костной резорбции клинически выражается в уменьшении интенсивности болевых ощущений у пациента.

In vitro золедроновая кислота характеризуется прямой цитостатической, проапоптотической, анти-инвазивной и анти-адгезивной активностью, уменьшает скорость пролиферации остеобластов, проявляет синергичный цитостатический эффект при совместном применении с противоопухолевыми препаратами.

Золедроновая кислота путем подавления пролиферации и индуцирования апоптоза оказывает прямое противоопухолевое действие на клетки рака молочной железы и миеломы у человека. Также она уменьшает пенетрацию клеток человеческого рака молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс вследствие наличия у нее антиметастатических свойств.

При онкологических заболеваниях с метастазами, поразившими кости, Зомета снижает риск переломов и сдавливание спинного мозга, а также препятствует развитию опухолевой гиперкальциемии и является ингибитором выведения кальция с мочой. Это приводит к снижению потребности в лучевой терапии.

Фармакокинетика

Бисфосфонаты плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому специалисты рекомендуют применять растворы для внутривенного введения. Проведение инфузии обуславливает увеличение концентрации золедроновой кислоты в сыворотке крови, максимальное значение которой достигается к концу инфузии. Через 4 часа уровень вещества в крови понижается на 10%, а через 24 часа – еще на 1%.

Золедроновая кислота связывается с белками плазмы на 50%. Она выводится через почки поэтапно, причем общий период полувыведения составляет 146 часов. Повторные введения (через 28 дней) не вызывают кумулятивный эффект. В первые сутки в моче содержится 40±16% активного компонента Зометы от всей введенной дозы. Остальная часть золедроновой кислоты откладывается в костной ткани и постепенно высвобождается в системный кровоток. Соединение не метаболизируется и в неизмененном виде выводится преимущественно через почки (с калом – менее 3%).

Показания к применению

  • Метастазы в кости злокачественных распространенных опухолей (рак молочной железы, рак предстательной железы), миеломная болезнь, включая профилактику снижения риска компрессии спинного мозга, патологических переломов, гиперкальциемии на фоне опухоли, и потребности в проведении хирургических операций на кости или лучевой терапии;
  • Гиперкальциемия, обусловленная злокачественным новообразованием.

Противопоказания

  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Детский возраст;
  • Гиперчувствительность к бисфосфонатам и компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Зомету при выраженных нарушениях функции печени.

Применение препарата при нарушении функции почек у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, возможно в случае, если потенциальная польза терапии преобладает над существующим риском. Не рекомендуется введение препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек: при уровне креатинина в сыворотке крови более 265 мкмоль/л у пациентов с метастазами в кости, и более 400 мкмоль/л при гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Инструкция по применению Зометы: способ и дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий и раствор для инфузий применяют путем внутривенного (в/в) капельного введения.

Раствор для разведения концентрата не должен содержать кальций! Раствор для инфузии готовят с соблюдением правил асептики. Непосредственно перед введением содержимое 1 флакона концентрата следует развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Неиспользованный раствор можно хранить не более 24 часов с момента приготовления при температуре 2-8 °C, а перед введением его следует довести до комнатной температуры, предварительно достав из холодильника.

Согласно инструкции, Зомету нельзя смешивать с содержащими кальций или любые двухвалентные катионы растворами (раствор Рингера лактат) и с другими лекарственными средствами, поэтому для введения раствора золедроновой кислоты необходимо использовать отдельную систему для инфузий.

Капельное в/в введение должно длиться не менее 15 минут.

  • Метастазы в кости распространенных злокачественных опухолей и миеломная болезнь: по 4 мг 1 раз в 3-4 недели. Препарат следует назначать с одновременным приемом внутрь 500 мг кальция и 400 международных единиц (МЕ) витамина D в сутки;
  • Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью (уровень содержания кальция с коррекцией по концентрации альбумина более 12 мг/дл или 3 ммоль/л): 4 мг;
  • Лечение метастаз в кости у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин): при КК: 30-39 мл/мин – 3 мг, 40-49 мл/мин – 3,3 мг, 50-60 мл/мин – 3,5 мг золедроновой кислоты.

Перед введением Зометы, параллельно или после него больному следует назначить введение физиологического раствора, чтобы обеспечить адекватную гидратацию.

Перед каждым введением препарата следует определять концентрацию сывороточного креатинина, при нарушении функции почек введение очередной дозы следует отложить. Параметры нарушения функции почек:

  • Пациенты с нормальными (менее 1,4 мг/дл) исходными значениями креатинина – при повышении уровня концентрации сывороточного креатинина на 0,5 мг/дл;
  • Пациенты с исходным уровнем креатинина более 1,4 мг/дл – при повышении содержания сывороточного креатинина на 1 мг/дл.

Возобновить лечение в прежней дозе можно только после восстановления концентрации креатинина до исходного (плюс или минус 10%) уровня.

Побочные действия

  • Органы кроветворения: часто – анемия; иногда – лейкопения, тромбоцитопения; редко – панцитопения;
  • Мочевыделительная система: часто – нарушения функции почек; иногда – гематурия, острая почечная недостаточность, протеинурия;
  • Нервная система: часто – головная боль; иногда – нарушения вкусовых ощущений, головокружение, гипостезия, парестезии, гиперестезия, расстройства сна, чувство тревоги, тремор; редко – спутанность сознания;
  • Пищеварительная система: часто – анорексия, тошнота, рвота; иногда – сухость во рту, абдоминальные боли, диарея, запор, стоматит, диспепсия;
  • Орган зрения: часто – конъюнктивит; иногда – «размытость» зрения; очень редко – эписклерит, увеит;
  • Костно-мышечная система: часто – миалгия, боли в костях, генерализованные боли, артралгия; иногда – мышечные судороги;
  • Дыхательная система: иногда – кашель, одышка;
  • Сердечно-сосудистая система: иногда – выраженное снижение или повышение артериального давления (АД); редко – брадикардия;
  • Иммунная система: иногда – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек;
  • Дерматологические реакции: иногда – кожный зуд, повышенная потливость, сыпь (в том числе эритематозная и макулярная);
  • Лабораторные показатели: очень часто – гипофосфатемия; часто – гипокальциемия, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови; иногда – гипокалиемия, гипомагниемия; редко – гипернатриемия, гиперкалиемия;
  • Прочие: часто – гриппоподобный синдром (озноб, общее недомогание, жар, болезненное состояние), лихорадка; иногда – боль в грудной клетке, периферические отеки, астения, увеличение веса тела; очень редко – снижение АД, вызывающее обморок или циркуляторный коллапс (в основном у больных с факторами риска), бронхоконстрикция, развитие сонливости, фибрилляция предсердий, анафилактические реакции или шок, крапивница;
  • Местные реакции: раздражение, боль, отек, в месте введения препарата – образование инфильтрата.

Передозировка

При острой передозировке Зометы наблюдаются дисфункция почек, в том числе почечная недостаточность, и изменения электролитного состава, в том числе снижение уровня магния, кальция и фосфатов в крови.

При значительном превышении рекомендуемой дозы пациент должен оставаться под постоянным наблюдением врача. При развитии гипокальциемии, сопровождающейся клиническими симптомами, рекомендуется проведение инфузии кальция глюконата.

Особые указания

При назначении Зометы при нарушении функции почек у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественным новообразованием, главным критерием оценки целесообразности терапии является превышение пользы применения препарата над потенциальным риском.

Перед каждым введением раствора требуется определить уровень содержания креатинина в сыворотке крови.

При костных метастазах у пациентов с нарушением функции почек слабой и средней степени тяжести лечение следует начинать с введения пониженных доз. При появлении функционального расстройства почек в период лечения продолжать терапию можно только после восстановления до исходного (плюс/минус 10%) уровня концентрации креатинина.

Из-за риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне гипергидратации пациента введение препарата следует начинать только после оценки состояния гидратации организма. В случае нарушений больному следует ввести физиологический раствор до, во время или после инфузии препарата.

Применение Зометы необходимо сопровождать постоянным контролем уровня содержания креатинина, фосфора, кальция, магния в сыворотке крови. При развитии гипофосфатемии, гипокальциемии или гипомагниемии больному дополнительно назначают введение соответствующих средств.

При введении препарата для профилактики снижения риска компрессии спинного мозга, патологических переломов, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, снижения потребности в проведении хирургических вмешательств на кости или лучевой терапии следует учитывать, что терапевтический эффект наступает через 2-3 месяца лечения.

К факторам риска, влияющим на развитие нарушений функции почек, относятся: предшествующая почечная недостаточность, дегидратация, многократное введение бисфосфонатов, применение нефротоксичных средств, слишком быстрое введение раствора Зометы.

В период лечения не рекомендуется проведение каких-либо стоматологических манипуляций, поэтому перед назначением препарата больной должен пройти стоматологическое обследование, вылечить проблемные зубы и получить рекомендации о необходимости строгого соблюдения правил гигиены рта.

У онкологических больных существует риск остеомиелита, инфекционно-воспалительных патологий полости рта, остеонекроза челюсти на фоне противоопухолевой терапии.

К факторам риска остеонекроза челюсти относятся: рак и сопутствующее ему лечение (применение кортикостероидов, химиотерапии, лучевой терапии), сопутствующие патологии (включая анемию, предшествующее заболевание полости рта, коагулопатию, инфекции).

На фоне применения золедроновой кислоты возможно развитие сильной преходящей боли в суставах, мышцах и костях.

Противопоказано одновременное применение Акласты, действующим веществом которой является золедроновая кислота.

Влияние Зометы на способность больного к управлению транспортными средствами и механизмами не установлено.

Применение при беременности и лактации

Назначение Зометы в период беременности запрещено. Препарат может негативно воздействовать на плод. Исследования, проведенные на животных, выявили токсическое влияние на репродуктивную функцию последних. Достоверная информация о применении Зометы во время беременности у человека отсутствует.

Зачатие во время лечения бисфосфонатами повышает риск развития внутриутробных аномалий у плода (к примеру, нарушения роста скелета и другие пороки развития). Связь риска с величиной промежутка времени, прошедшего между отменой Зометы и оплодотворением, неизвестна. Пациенток репродуктивного возраста следует предупредить о необходимости использования надежных методов контрацепции на протяжении лечения.

Неизвестно, проникает ли активный компонент Зометы в грудное молоко, поэтому во время лактации назначение препарата противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Не отмечено клинически значимого взаимодействия при сочетании Зометы с противоопухолевыми препаратами, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками и другими средствами противоопухолевой терапии.

Установлено, что золедроновая кислота не ингибирует ферменты системы цитохрома P450 и не имеет значительного связывания с белками плазмы.

Следует соблюдать осторожность при применении в комбинации с аминогликозидами (поскольку из-за одновременного действия препаратов возрастает риск повышения уровня концентрации кальция в плазме крови) и лекарственными средствами, обладающими выраженным нефротоксическим эффектом.

При множественной миеломе сочетание с талидомидом способствует повышению риска нарушений функции почек.

Препарат фармацевтически несовместим с инфузионными кальцийсодержащими растворами, в том числе раствором Рингера.

Для введения Зометы разрешено использовать стеклянные флаконы, инфузионные системы, поливинилхлоридные, полиэтиленовые и полипропиленовые мешки с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.

Аналогами Зометы являются: Резоскан, Золендроник-Рус 4, Акласта, Блазтера, Золедроновая кислота, Золерикс, Золедрэкс, Золедронат-Тева, Резокластин ФС, Резорба, Верокласт.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зомете

Несмотря на высокую стоимость, отзывы о Зомете подтверждают эффективность лекарственного средства. На сегодня золедроновая кислота считается бисфосфонатом с наиболее мощным воздействием на организм, поэтому препарат часто назначается при остеопорозе в постменопаузальном периоде.

При применении Зометы на протяжении года (1 мг 4 раза в год, по 2 мг 2 раза в год или 4 мг однократно) наблюдается повышение плотности шейки бедра и позвонков поясничного отдела. Препарат также подходит для лечения вторичного остеопороза, вызванного метастатическим процессом.

Клинические испытания подтвердили эффективность лекарственного средства в лечении онкологических заболеваний, поэтому он широко используется в практике врачей-онкологов. Специалисты полагают, что торможение резорбции костной ткани может положительно повлиять на прогрессию рака в целом и пролонгирование периода ремиссии рака молочной железы после оперативного вмешательства или лучевой терапии.

Достаточно часто больные отмечают наличие побочных эффектов, связанных с приемом Зометы. Введение золедроновой кислоты внутривенно в первый раз может спровоцировать лихорадку, общее недомогание, боли в мышцах и симптомы, напоминающие грипп, однако эти проявления исчезают при последующих инфузиях. При этом болевые ощущения уменьшаются, а уровень кальция нормализуется.

В единичных случаях после недавнего удаления зуба у пациента наблюдался остеонекроз челюсти.

Цена на Зомету в аптеках

Приобрести флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл в аптеках можно примерно за 10 700–12 000 рублей. Цена на Зомету в виде раствора для инфузий 4 мг/100 мл в среднем составляет 11 900–13 500 рублей (за 1 флакон).

Для цитирования: Манзюк Л.В., Снеговой А.В., Османова Л.И. Зомета в лечении костных метастазов и нарушений минерального обмена у онкологических больных // РМЖ. 2007. №25. С. 1924

При злокачественных новообразованиях нередко развиваются нарушения минерального обмена и структуры костей. Связанные с опухолью такие нарушения обмена, как гиперкальциемия и остеопороз, встречаются у больных раком и при наличии метастазов в кости, и без них. По данным аутопсии, частота метастатического поражения костей скелета при раке молочной железы и предстательной железы – 73 и 68% соответственно, при раке щитовидной железы – 42%, раке легкого – 36%, раке почки – 35%; раке яичников – 9%, при раке желудочно–кишечного тракта, злокачественных лимфомах – 5%. Продолжительность жизни больных с костными метастазами определяется также наличием других органных метастазов и чувствительностью опухоли к специфическому противоопухолевому лечению; при раке молочной железы, предстательной железы, щитовидной железы живы более 5 лет около 20–45% больных, при раке почки, легкого – лишь 5% больных.

Остеопороз у больных со злокачественными новообразованиями характеризуется снижением плотности костной ткани и может развиваться и как результат возрастной перестройки, и как результат воздействия на кость биологически активных веществ, вырабатываемых опухолью. У онкологических больных риск развития остеопороза выше, чем в общей популяции, поскольку факторами риска развития остеопороза являются не только сопутствующие заболевания (диабет, бронхиальная астма, анемия, др.) и некоторые другие факторы (курение), но и влияющие на состояние костной ткани вещества, вырабатываемые опухолью, противоопухолевое лечение (системная химиотерапия, лучевая терапия, андрогенная или эстрогенная депривация), сопутствующая терапия (длительный прием глюкокортикоидов).
Гиперкальциемия у больных со злокачественными новообразованиями делится на локальную и гуморальную. В случае локальной гиперкальциемии повышение уровня кальция в сыворотке крови связано с местным разрушением кости под действием опухолевых клеток. В случае гуморальной гиперкальциемии уровень кальция повышается под действием вырабатываемых опухолью биологически активных веществ: паратгор­мон–по­добного пептида (90%), других продуктов (факторы роста, факторы некроза опухоли, интерлейкины, цитокины). Гуморальная гиперкальциемия при отсутствии метастазов в костях встречается у 10% больных и более характерна для секретирующих биологически активные вещества опухолей, таких как рак легкого, щитовидной железы и опухоли нейроэндокринной природы. При костных метастазах рака молочной железы, легкого, предстательной железы, множественной миеломе гиперкальциемия, по данным ряда авторов, выявляется у 4–13% больных [1]. В клинической практике под гиперкациемией понимают повышение уровня кальция выше верхней границы нормы – 2,6 ммоль/л; выделяют легкую степень – уровень кальция 2,6–3,0 ммоль/л, среднюю – уровень кальция 3,0–3,38 ммоль/л, высокую – уровень кальция выше 3,38 ммоль/л. Гиперкальциемия приводит к полиурии и нарушениям со стороны желудоч­но–ки­шеч­ного тракта, прогрессирующей дегидратации и снижению скорости клубочковой фильтрации. В результате увеличивается обратное всасывание кальция в почках, системная гиперкальциемия усугубляется и создает патологический «замкнутый круг». Симптомы гиперкальциемии варьируют в зависимости от уровня кальция сыворотке и состояния пациента от сухости во рту, жажды, полиурии, запора, тошноты, рвоты до почечной недостаточности, помрачения сознания. Гиперкаль­цие­мия с уровнем кальция в сыворотке выше 3,0–3,2 ммоль/л является состоянием, представляющим реальную угрозу жизни пациентов, и требует проведения интенсивной инфузионной терапии. По мнению нефрологов, лечение больных со средней и высокой степенями гиперкальциемии должно начинаться с проведения инфузионной терапии под контролем общего состояния, уровня электролитов в сыворотке и диуреза.
Метастазы в кости
На протяжении всей жизни человека происходит постоянное костеобразование, важную роль в этом процессе играют активность остеокластов, резорбирующих костную ткань, и остеобластов, способствующих ее формированию. В процессе метастазирования по кровеносным сосудам опухолевые клетки проникают в костную ткань. В формировании костного метастаза определяющими событиями являются колонизация опухолевых клеток в кости, влияние опухолевых клеток на клетки костного мозга с последующим «вытеснением» нормальных клеток, нарушение взаимоотношений между остеокластами и остеобластами, с последующим «разобщением» их работы – под действием веществ, секретируемых опухолевыми клетками (факторов роста, факторов некроза опухоли, интерлейкинов, цитокинов, паратгормон–подобного пептида, др.). В зависимости от патогенеза метастазы в кости делят на литические, бластические и смешанные. Активация остеокластов приводит к разрушению структуры кости (остеолизу) и развитию литических метастазов; такой тип поражения характерен, например, для рака молочной железы, множественной миеломы. Напротив, активация остеобластов приводит к патологическому костному образованию и развитию бластических метастазов; такой тип поражения характерен, например, для рака предстательной железы [2,3]. При смешанных метастазах наблюдается активация обоих типов клеток (как остеокластов, так и остеобластов). На рисунке 1 представлена схема взаимодействия опухолевой клетки и кости.
Основные жалобы больных с метастазами в кости – боли, ограничение активности. Метастазы в кости могут не сопровождаться клиническими проявлениями (на­пример, бластические метастазы чаще протекают бессимптомно).
Установлено, что боли в костях не зависят от типа опухоли, локализации, числа и размеров метастатических очагов. Патогенез боли при метастазах связан с нарушением структуры и нормальной анатомии кости (микротрещины в костной трабекуле, растяжение периоста, вовлечение нервных окончаний) и воздействием на рецепторы боли биологически активных веществ, вырабатываемых опухолевыми клетками.
Диагноз метастатического поражения костей устанавливают на основании данных радиоизотопного исследования костей скелета и рентгенологических методов (рентгенографии, компьютерной томографии, магнитно–резонансной томографии). Следует помнить, что около 10% метастазов, выявленных радиоизотопным методом, не имеют рентгенологических признаков, то есть являются рентгенонегативными. В настоящее время большинство исследователей считают, что в таких случаях для установления диагноза достаточно данных только радиоизотопного исследования. На основании данных рентгенологических методов обследования устанавливают тип поражения кости (литический, смешанный, бластический). Дополнительную информацию дает определение костных маркеров в сыворотке крови и моче. Костные маркеры повышены примерно у 50% больных с костными метастазами. Маркеры активности остеокластов – продукты деградации коллагена (NTX, CTX) и тартрат–резистентная щелочная фосфатаза (TRACPS), остеобластов – костная фракция щелочной фосфатазы (CPALP, в норме примерно 50% от общего уровня щелочной фосфатазы в сыворотке), белки костного матрикса: коллагеновый – проколлаген 1 типа, неколлагеновый – oстеокальцин [4]. Костные маркеры в клинической практике используют, как дополнительные факторы оценки эффективности терапии.
Для лечения костных метастазов используют весь арсенал методов: системную специфическую противоопухолевую терапию (цитостатики, препараты эндокринной терапии), методы локального воздействия (хирургия, лучевая терапия), так называемую поддерживающую терапию, в том числе назначение бисфосфонатов (с целью подавления костной резорбции) и анальгетиков. У больных с костными метастазами могут возникать ассоциированные с изменениями в костях осложне­ния – так называемые события, связанные со скелетом, или костные осложнения (SRE, skeletal related event). Помимо стандартных критериев оценки эффективности проводимого лечения, принятых у практических онкологов, в случае лечения костных метастазов используются также следующие критерии: частота и риск развития SRE, время до развития SRE, время между первым и вторым SRE [5].
К костным осложнениям (SRE) относятся следующие события:
1) патологические переломы костей, в том числе компрессионные переломы тел позвонков (со снижением высоты тела позвонка на 25% и более между двумя рентгенологическими исследованиями);
2) компрессия спинного мозга;
3) появление или усиление болей, связанных с метастазами в кости;
4) необходимость выполнения хирургического вмешательства;
5) необходимость проведения лучевой терапии.
У больных с метастатическим поражением костей скелета отмечается в среднем 4 костных осложнения в год. Патологические переломы костей возникают в среднем через 11 месяцев после установления диагноза метастатического поражения костей. В таблице 1 представлены данные о частоте (в %) костных осложнений у больных с различными злокачественными новообразованиями.
Развитие SRE не только снижает качество жизни больных с костными метастазами, зачастую приводя к их инвалидизации, но и препятствует продолжению специфического противоопухолевого лечения, таким образом негативно влияя на продолжительность жизни больных диссеминированными злокачественными новообразованиями с метастазами в кости. С экономической точки зрения предотвращение развития костных осложнений, снижение их частоты и увеличение времени до их развития представляется очевидно более выгодным, чем лечение костных осложнений и социальная адаптация больных с осложнениями костных метастазов. Многочисленные клинические и экспериментальные исследования в области биологии развития костных метастазов позволили ученым разработать новый класс препаратов, названных бисфосфонатами.
Бисфосфонаты по своей химической структуре являются аналогами пирофосфатов костного матрикса, которые устойчивы к расщепляющему действию ферментов (щелочной фосфатазы). Бисфосфонаты снижают активность остеокластов, что в результате приводит к подавлению резорбции костной ткани. Кроме того, в ряде исследований показана способность бисфосфонатов потенцировать противоопухолевый эффект цитостатиков, гормонов и лучевой терапии [6,7]. Внедрение в клиническую практику бисфосфонатов – группы препаратов, направленных на специфическую коррекцию нарушений минерального обмена и избирательное воздействие на метастатически измененную кость, открыли новые возможности для паллиативной помощи онкологическим больным.
Cуществуют бисфосфонаты для внутривенного введения и приема внутрь: наиболее часто для внутривенного введения назначают Зомету (золедроновую кислоту) и Бондронат (ибандроновую кислоту), пероральные препараты представлены Бонефосом (клодроновая кислота) и таблетированным Бондронатом. В таблице 2 представлены данные о бисфосфонатах, наиболее часто используемых в клинической практике.
Зомета® – Золедроновая кислота (Zolendronic acid) [1–Гидрокси–2(1Н–имидазол–1ил) этилиден]бис[фос­фоновая кислота] – бисфосфонат третьего поколения. Уникальная формула Зометы – в молекуле содержится два атома азота (у других бисфосфонатов – один) – делает препарат активным не только в отношении зон дефектов в костях, вызванных метастазами, но и действующим против самих опухолевых клеток. Зомета избирательно действует на костные метастазы: проникая в костную ткань, концентрируется вокруг остеокластов и в лакунах резорбции, задерживает созревание и миграцию остеокластов, вызывает их апоптоз, снижает секрецию лизосомальных ферментов (кроме Р450), что приводит к нарушению адгезии опухолевых клеток в кости и прекращению опухолевой резорбции костной ткани. В отличие от других бисфосфонатов Зомета обладает способностью угнетать новообразование сосудов в опухоли (антиангиогенный эффект) и вызывать апоптоз опухолевых клеток. Противоопухолевое действие Зометы ранее было доказано в исследованиях в отношении клеток рака молочной железы и миеломы. В 2007 г. появились аналогичные данные в отношении клеток рака предстательной железы и легкого. В ряде клинических исследований показано потенцирующее действие Зометы на противоопухолевый эффект цитостатиков, применяемых в химиотерапии опухолей.
Зомета выпускается в форме концентрата для инфузий, 1 флакон содержит 4 мг золедроновой кислоты – дозу, необходимую для однократного введения. Концентрат золедроновой кислоты перед введением разводят в 100 мл физиологического раствора и вводят в виде внутривенной инфузии не менее 15 минут. Приготовленный, но не использованный раствор хранят при температуре +4 – +8°С не более суток, раствор должен быть использован в течение 24 часов от момента приготовления.
Нежелательные явления при лечении Зометой обычно незначительные и преходящие. Побочные действия Зометы принципиально не отличаются по частоте и выраженности от других внутривенных бисфосфонатов, то есть являются характерными для всей лекарственной группы [7]. Данные о нежелательных явлениях и их частоте представлены в таблице 3.
Повышение температуры, боли в мышцах и спине, гриппоподобный синдром чаще отмечаются в первые двое суток после инфузии Зометы, легко купируются приемом неспецифических противовоспалительных средств. При последующем введении Зометы противовоспалительные средства могут быть назначены с целью профилактики.
Золедроновая кислота выводится в неизмененном виде через почки; на фоне терапии Зометой может отмечаться повышение уровня сывороточного креатинина, у больных с почечной недостаточностью – ухудшение состояния функции почек. Уменьшение времени инфузии Зометы (менее 15 минут) может с большей вероятностью приводить к повреждающему действию золедроната на почки. Больным с исходным нарушением функции почек Зомету следует назначать с осторожностью, при повышении уровня креатинина введение Зометы следует временно прекратить. Возобновить инфузии Зометы следует при нормализации уровня креатинина или снижения его уровня до исходного (±10%). Всем пациентам, получающим Зомету, следует определять уровень креатинина сыворотки перед каждой инфузией, также не следует уменьшать время инфузии. В таблице 4 представлены рекомендации относительно коррекции дозы Зометы у больных с почечной недостаточностью в зависимости от уровня креатинина; не следует назначать Зомету больным с уровнем креатинина менее 30 мл/мин. (опыта клинических исследований бисфосфонатов, в том числе и Зометы, у больных этой группы в настоящее время нет).
При лечении Зометой возможны реакции со стороны ЖКТ (тошнота, рвота). Локальные реакции в месте введения, такие как покраснение и припухлость, наблюдаются нечасто. В большинстве случаев требуется неспецифическое лечение и симптомы стихают в течение 24–48 часов.
К серьезным, но редким осложнениям длительной терапии бисфосфонатами относится остеонекроз челюсти (чаще – нижней). При непрерывной терапии Зометой в течение 12 месяцев остеонекроз челюсти развивается с частотой до 1%, риск развития осложнения несколько увеличивается при длительном непрерывном лечении. Природа осложнения до конца не ясна, к факторам риска развития остеонекроза челюсти относятся: удаление зуба (или другая травма в области полости рта), неудовлетворительная гигиена полости рта, воздействие системных факторов (иммуносупрес­сия, химиотерапия, бисфосфонаты), а также злокачественное новообразование кости (как первичное, так и метастатическое). Американское Общество стоматологов (ADA) совместно со специалистами Американского Общества клинических онкологов (ASCO) разработали клинические рекомендации по профилактике остеонекроза челюсти. Врачу, который назначает бисфосфонаты, в том числе и Зомету, следует осмотреть полость рта пациента до назначения ему любого бисфосфоната (или направить пациента к стоматологу), предупредить больного о вероятности развития такого осложнения и необходимости тщательного соблюдения правил гигиены полости рта, также следует избегать во время терапии бисфосфонатами выполнения инвазивных стоматологических вмешательств.
В клинической практике Зомета широко применяется как для лечения метастатического поражение костей, так и для коррекции нарушений минерального обмена – гиперкальциемии, остеопороза, у онкологических больных.
При гиперкальциемии, связанной с опухолью, Зомета снижает уровень кальция в сыворотке и усиливает его выведение с мочой. После введения Зометы уровень кальция у 88% больных нормализуется к 10–му дню, среднее время до нормализации кальция – 4 дня. Среднее время до рецидива (повторного подъема уровня кальция в сыворотке) составляет 30–40 дней. У больных с гиперкальциемией 2–3 степени тяжести и клинико–лабораторными признаками дегидратации лечение следует начинать с интенсивной инфузионной терапии: внутривенное введение растворов кристаллоидов под контролем общего состояния пациента, диуреза, уровня электролитов в сыворотке крови, лечение Зометой можно начинать, когда состояние пациента улучшится (рекомендации Международного Общества нефрологов). После введения Зометы в течение первых 1–4 су­ток может наблюдаться транзиторное снижение уровня кальция в сыворотке крови, для профилактики гипокальциемии могут быть назначены препараты кальция (500–1000 мг в сутки) и витамин Д (400 IU в сутки). Зомета – наиболее эффективный препарат группы бисфосфонатов для лечения гиперкальциемии (табл. 5), нормализация уровня кальция при назначении Зометы наблюдалась у наибольшего количества больных в течение максимального (32 дня) периода времени. Следует также отметить, что таблетированные формы бисфосфонатов при гиперкальциемии значительно менее эффективны [7]. Сведения об активности Зометы и других бисфосфонатов представлены в таблице 5.
Лечение остеопороза
В последние годы ингибиторы ароматазы (ИА) широко применяются в адьювантном лечении гормонозависимого раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Хорошо известна способность ИА снижать минеральную плотность костной ткани (BMD – bone mineral density), что ведет к развитию остеопороза и угрозе переломов. В двух параллельных рандомизированных исследованиях III фазы Z–FAST и ZO–FAST (Zometа–Femara Adjuvant Synergy Trial) оценивали способность Зометы предотвращать развитие остеопороза [8]. Зомету назначали женщинам в постменопаузе, получающим терапию ингибиторами ароматазы по поводу раннего рака молочной железы; при назначении Зометы по 4 мг 2 раза в год в течение 2–х лет на фоне продолжающейся терапии ингибиторами ароматазы увеличивалась минеральная плотность костной ткани, на 3,6% – в поясничных позвонках, на 1,47% – в бедренных костях. Регистрация данного показания в настоящее время проходит в России. Зомета также показала свою высокую эффективность в профилактике и лечении остеопороза у больных раком предстательной железы после андрогенной блокады и онкологических больных, длительно получающих кортикостероиды [9,10].
Метастатическое поражение костей – показание, по которому Зомету назначают наиболее часто. В отличие от других представителей группы бисфосфонатов Зомета активна не только в случаях литических и смешанных метастазов, но и в отношении бластических очагов (табл. 2). Зомету с целью лечения костных метастазов назначают в виде внутривенных инфузий по 4 мг каждые 3–4 недели. Рекомендованная экспертами ASCO (Американское общество клинических онкологов) продолжительность лечения Зометой составляет: 2 года для больных раком предстательной железы с метастазами в кости, 1 год – для больных раком молочной железы с метастазами в кости и больных множественной миеломой, 9 месяцев – для больных с метастазами в кости других солидных опухолей. При лечении метастазов в кости Зомета оказывает обезболивающее действие, удлиняет время до первого костного осложнения, снижает частоту костных осложнений и риск их возникновения, удлиняет интервал между первым и вторым костными осложнениями; благодаря антирезорбтивным свойствам и способности усиливать действие противоопухолевых препаратов Зомета увеличивает продолжительность и улучшает качество жизни больных с костными метастазами [11,12].
В целом ряде крупных международных исследований проводилось сравнение эффективности Зометы с другими бисфосфонатами, а также оценивались преимущества назначения Зометы по сравнению с больными, не получавшими лечение бисфосфонатами. Остановимся кратко на результатах некоторых исследований.
В исследовании III фазы (протокол 010) сравнивали Зомету и памидронат по показателю риска возникновения скелетных осложнений (SRE) и времени до первого скелетного события у больных раком молочной железы с метастазами в кости и множественной миеломой. Зомету получали 377 больных, памидронат – 389 больных. В исследовании было показано, что эффект 4 мг Зометы такой же, как 90 мг памидроната, при этом очевидно преимущество Зометы по способу введения (инфузия 15 минут против 3–часовой инфузии памидроната) [4]. При дополнительном многофакторном анализе результатов протокола 010 по методу Anderson–Gill установлено, что Зомета на 20% больше снижает риск скелетных осложнений по сравнению с памидронатом, а у группе больных раком молочной железы, получавших гормонотерапию – на 30% (р 11.12.2007 К вопросу об энтеральном питании в онкол.

Развитие злокачественного онкологического заболевания связано с изменением метаболических .

Введение Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре онкологической заболе.

Источники: http://osteocure.ru/lekarstva/zometa.html, http://www.neboleem.net/zometa.php, http://www.rmj.ru/articles/onkologiya/Zometa_v_lechenii_kostnyh_metastazov_i_narusheniy_mineralynogo_obmena_u_onkologicheskih_bolynyh/

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *