Цитокины как лекарственные препараты в онкологии

Раковые клетки могут существовать в организме многих людей, но у некоторых из них иммунная система способствует их обнаружению и устранению. Но такое явление наблюдается только при здоровом и сильном иммунитете. Если он ослаблен, аномальные клетки начинают активно размножаться, образуя раковую опухоль, которую организм не в состоянии побороть. Цитокинотерапия при онкологии разработана именно с той целью, чтобы способствовать устранению патологических клеток при помощи введенных в организм больного человека белков, которые он сам воспроизводит в здоровом состоянии. Эти белки обеспечивают ответную реакцию иммунной системы на деятельность патогенов.

Характеристика метода, или что такое цитокинотерапия

Цитокинотерапия – метод лечения раковых патологий особыми белками, что вырабатывает организм человека в качестве ответной реакции на воздействие тех или иных патогенов, в частности раковых клеток. Эта методика сегодня является недостаточно распространенной, в отличие от лучевой и химиотерапии, но она не менее эффективна в борьбе с онкологическими заболеваниями. Цитокинотерапия не оказывает негативного воздействия на человеческий организм, не вызывает побочных эффектов, поэтому данный метод можно отнести к иммунотерапии.

В этом случае для терапии рака применяют цитокины – вещества, которые созданы природой. В данном случае это белки, что существуют в организме людей уже много тысячелетий. Цитокины выполняют следующие функции:

  • включение и регуляция реакций иммунной системы в ответ на влияние аномальных факторов;
  • контроль над деятельностью приобретенного иммунитета, его активация, стимуляция и регуляция работы иммунных клеток;
  • обеспечение трансформации и обновления клеток на здоровые;
  • гарантия комплексной деятельности иммунной, эндокринной и нервной систем.

Обратите внимание! В онкологии было установлено, что организм человека начинает самостоятельно вырабатывать цитокины при воздействии патогенных микроорганизмов. Они начинают воспроизводиться в первые дни от начала появления опасности. Таким образом, организм ограждает себя от патологических белков и чужой генетической информации.

В современной онкологии при лечении рака цитокинотерапией используется около ста разновидностей цитокинов, которые делятся на пять групп: интерлейкины, факторы роста, лимфотоксины, ИФН и ФНО. Все они предназначены для терапии большого числа онкологических патологий, так как способствуют избавлению только от чужеродных белков.

Некоторые препараты из вышеперечисленных групп используются онкологами в виде монотерапии, а некоторые применяются в комплексном лечении заболевания вместе с другими лекарствами.

Обратите внимание! Врач подбирает лекарственный препарат, выходя из разновидности рака, его формы и степени злокачественности.

Данный вид терапии используется для лечения миелом, сарком, меланом, кондилом, злокачественных новообразований молочной железы, опухоли предстательной железы при раке простаты и так далее.

Эффективность лечения цитокинами

По статистике при использовании препаратов из лекарственной группы цитокинов успех лечения достигается в 30% случаев, частичный эффект в виде уменьшения размеров опухоли, остановки ее роста, улучшения состояния пациента наблюдается в 90% случаев. Максимальный эффект терапии достигается при правильно подборе препаратов, дозировки, а также в зависимости от вида, стадии и формы рака. Чем хуже состояние больного, тем меньше эффект от терапии.

По результатам тестирования было установлено, что данный метод лечения дает положительные результаты при терапии рака с большим количеством метастазов в разных органах и тканях у пациентов с третьей стадией патологии, когда возможности химиотерапии исчерпаны. Во время лечения препараты оказывают влияние не только на остановку роста новообразования, но и повышают общий тонус пациентов, улучшают их состояние, у людей появляется аппетит и физическая активность, исчезают признаки и симптомы ракового заболевания. На четвертой стадии заболевания возможна остановка роста раковой опухоли, продление жизни на несколько лет, улучшение качества жизни из-за остановки развития болевого синдрома. Особенно это актуально при раке легких.

К основным эффектам лечения относят:

  • остановка и ликвидация опухолей и метастазов;
  • профилактика развития рецидивов и метастазирования;
  • целенаправленное действие в комплексе с химическими цитостатиками;
  • устранение побочных эффектов при использовании химиотерапии;
  • лечение сопутствующих инфекционных заболеваний.

Типы действия препаратов

Если раковые клетки достаточно чувствительны к цитокинам, будет наблюдаться полное исчезновение новообразования и метастазов. При этом медики рекомендуют пройти повторный курс лечения через три месяца.

При частичной чувствительности к используемым препаратам будет наблюдаться частичная регрессия, то есть неполное уничтожение опухоли и метастазов, но значительное уменьшение их размеров. В этом случае проводят еще один курс лечения цитокинами.

Если раковые клетки устойчивы к воздействию цитокинов, но останавливают свое развитие, удается достичь стабилизации заболевания. В этом случае возможна частичная трансформация патологических клеток в здоровые. То есть в этом случае опухоль становится доброкачественной, она покрывается фиброзной капсулой. При таком явлении онкологи настаивают на проведении еще нескольких повторных курсов с интервалами в три месяца.

Если злокачественное новообразование продолжает расти, что встречается в 20% случаев, прибегают к использованию цитокинов в сочетании с препаратами группы цитостатиков или радиотерапией. При этом цитокинотерапия проводится за десять четных дней до химиотерапии, а потом через некоторое время после нее.

Побочные реакции

Одним из побочных эффектов при лечении цитокинами является увеличение температуры тела на несколько градусов через четыре часа после приема препарата. Медики рекомендуют в данном случае выпить жаропонижающее средство. Если пациент нормально переносит подъем температуры, ее не понижают. Такая реакция говорит о том, что противоопухолевый эффект препарата усилился, иммунная система активизирует деятельность фагоцитов. Температура тела нормализуется спустя двенадцать часов.

Нередко возникает воспаление и покраснение кожи на месте инъекции. В этом случае необходимо чередовать места для введения препарата. Рекомендуется принять НПВС или нанести йодную сетку для снятия воспаления. В некоторых случаях при высокой чувствительности к препарату возможно появление синдрома Лизиса. В этом случае необходимо сделать перерыв в лечении на три дня для уменьшения интоксикации организма, затем терапию продолжают. Обычно это наблюдается в редких случаях, так как препараты нетоксичны.

Обратите внимание! Обычно побочные реакции проходят самостоятельно спустя некоторое время, поэтому не требуют дополнительной терапии.

Повторная диагностика

После завершения лечения через три недели проводят повторное диагностирование, в результате чего изучают размер новообразования и распространенность метастазов. Для этой цели используются такие же методики диагностики, как и при первичном обследовании: МРТ, маммография, КТ, ПЭТ и УЗИ, лабораторные анализы крови и мочи. Необходимо обратить внимание на тот факт, что после лечения цитокинами анализ крови на онкомаркеры покажет высокий их уровень, что обуславливается распадом ракового новообразования.

Цитокинотерапия «Ингароном» и «Рефнотом»

«Ингарон» (интерферон гамма) начали использовать для лечения онкологических заболеваний еще в восьмидесятых годах прошлого столетия. Данный препарат относится к группе ФНО (фактор некроза опухоли).

Обратите внимание! Иммунная система человека уже множество веков вырабатывает данный белок, который подбирается к аномальной клетке, соединяется с ее рецепторами и запускает программу ее гибели.

«Ингарон» используют при механической перфузии пораженного органа, когда его выключают из общего кровотока, поэтому препарат начинает циркулировать через аппарат искусственного кровообращения. Сегодня ученные продолжают разрабатывать новые препараты ФНО, которые можно будет применять методом инъекций.

В девяностых годах ученые создали новый белок тимозин альфа, который приобрел новые свойства стимуляции иммунной системы. Он лег в основу препарата «Рефнот», который сегодня использует большинство онкологических клиник в мире. Он оказывает противоопухолевое действие, усиливая природный интерферон гамма, противометастазный эффект, его применяют с целью профилактики по развитию рецидивов, для лечения рака в комплексе с химиотерапией, чтобы снизить осложнения после нее, а также для лечения вторичных инфекционных заболеваний.

Онкологами было установлено, что применение за семь дней до химиотерапии цитокинотерапии, позволяет предупредить развитие лейкопении, анемии, тромбоцитопении и прочих осложнений. После лечения у пациентов вырабатывался иммунитет для борьбы с вторичными инфекционными заболеваниями, что дало возможность обходиться без использования антибиотиков.

Часто для терапии пациентов применяют комбинацию из этих двух препаратов, что дает возможность более целенаправленно оказывать воздействие на раковые клетки. Они способны стимулировать иммунитет человека, провоцируя клетки крови иммунной системы самостоятельно бороться с раком.

Обычно терапия проходит курсами по двадцать дней ежемесячно. Количество курсов зависит от степени злокачественности опухоли и вовлечения организма в патологический процесс. Положительный результат наблюдается после проведения первого курса. Лечение проводится в домашних условиях, так как инъекции можно делать внутримышечно или подкожно, что не требует медицинского образования. После каждого курса необходимо приходить на консультацию к лечащему врачу.

Обратите внимание! Данная терапия является дорогостоящей. Курс лечения этими медицинскими средствами составляет около двадцати дней, они представлены в виде инъекций и отпускаются по рецепту.

Противопоказания

Использовать цитокины могут практически все, так как они нетоксичны. Но некоторые категории людей имеют противопоказания к применению данных препаратов. В эту категорию входят:

  • беременные и кормящие женщины;
  • наличие аллергических реакций и непереносимости ингредиентов препарата;
  • наличие аутоиммунных патологий;
  • онкологические заболевания щитовидной железы.

Обратите внимание! Цитокины оказывают негативное действие на ткани щитовидной железы, способствуя их разрушению и нарушению функции органа. Поэтому лечение рака щитовидной железы данными препаратами противопоказано.

Цитокинотерапия – это лечение различных заболеваний белками, которые воспроизводит сам организм человека в ответ на патогенное воздействие тех или иных факторов. В качестве патогенов выступают вирусы, чужеродные клетки, бактериальные эндотоксины, митогены, антигены, чужеродные нуклеиновые кислоты.

Цитокинотерапия на данный момент времени не получила столь широкой известности в плане лечения онкологии, как химиотерапия, радиотерапия или лучевая терапия. Однако, это не означает, что она является менее эффективной. Кроме того, цитокинотерапия практически безвредна для здоровья человека, так как очень редко вызывает развитие каких-либо побочных эффектов, либо не вызывает их вовсе.

Препараты цитокинов основаны на веществах, созданных самой природой. Белки, взятые за основу терапии, существуют столько же, сколько существует сам человеческий род. Подобным продолжительным сроком проведения «клинических испытаний» не может бравировать ни один лекарственный препарат.

Терапевтический эффект цитокинотерапии основывается на функциях цитокинов в организме человека:

Запуск, контроль и регуляция иммунологических реакций в ответ на воздействие патологических факторов.

Контроль работы приобретенного иммунитета, активация специфического иммунитета, регулировка работы клеток иммунной системы, стимуляция деятельности киллерных клеток.

Обеспечение процессов обновления клеток на молодые и здоровые.

Обеспечение комплексной работы нервной, иммунной и эндокринной систем.

Установлено, что выработка цитокинов – это одна из первых реакций организма в ответ на воздействие патогенов. Они появляются уже в первые часы и дни от момента появления угрозы. Организм с помощью цитокинов ограждает себя не только от чужеродных белков, но и от чужой генетической информации. На настоящий момент времени известно более 100 видов цитокинов. Все они делятся на пять больших групп: ИФН, ИЛ (интерлейкины), РСФ (факторы роста), хемоксины, ФНО (лимфотоксины). Каждая из этих групп цитокинов выполняет свою специфическую биологическую роль в организме.

Препараты на основе цитокинов используют для лечения огромного количества заболеваний. На данный момент времени известно более 50 онкологических, воспалительных, инфекционных и склеротических патологий, которые в той или иной степени реагируют на цитокинотерапию. И этот список постоянно пополняется.

Вот только малая часть перечня болезней, которые официально разрешено в Российской Федерации лечить с помощью цитокинотрапии:

вирусные гепатиты В и С хронического течения и острого течения;

Множественная миелома в стадии ремиссии;

ОРВИ, грипп, ротавирусные инфекции, бактериальные кишечные инфекции;

Эрозия шейки матки, вульвовагинит, дисбактериоз влагалища и иные заболевания женской половой сферы;

Инфекции слизистых и кожи вирусной природы;

Опухоль молочной железы и иные онокопатологии;

Некоторые группы цитокинов применяются в форме монотерапии, некоторые препараты используются в комплексе с другими лекарственными средствами. Выбор конкретного препарата основывается на том, какое именно заболевание имеется у человека, в какой оно протекает форме и т. д.

Статистика указывает на то, что уровень эффективности от применения цитокинотерапии по разным данным варьируется. Тем не менее, в комплексном лечении онкологических больных с применением препаратов-цитокинов абсолютный успех достигался в 10-30% случаев, частичный эффект отмечают от 40 до 90% клиницистов. Под частичным успехом следует понимать уменьшение новообразования в размерах, стабилизация онкопроцесса, улучшение клинико-лабораторных показателей и пр.

Усиление терапевтического эффекта четко прослеживается при включении цитокинотерапии в общую схему лечения болезней воспалительной, инфекционной и склеротической природы. При этом максимального эффекта можно достичь лишь при грамотном подборе препарата, при его правильной дозировке, в зависимости от формы и стадии конкретной болезни. Лечение большими дозами цитокинов или увеличение частоты введения лекарственных средств не влияет на успех терапии.

Цитокинотерапия онкологических заболеваний с помощью препаратов Ингарон и Рефнот

Современная цитокинотерапия онкологических заболеваний реализует следующие эффекты:

Оказание противоопухолевого эффекта.

Достижение местного противометастазного эффекта.

Профилактика развития опухолевого процесса и метастазирования.

Оказание синергичного противоракового эффекта (в комплексе с химиотерапией).

Уменьшение побочных эффектов от проведения химиотерапии.

Профилактика и терапия возможных осложнений инфекционной природы.

Установлено, что начатая за неделю до предполагаемой химиотерапии цитокинотерапия, позволяет не допустить развития нейтропении, лейкопении, тромбоцитопении, анемии и пр. После завершения курса цитокинотерапии у больных вырабатывается иммунитет, позволяющий не допустить развития инфекционных заболеваний и обойтись без приема антибактериальных препаратов.

Препарат Ингарон содержит в своем составе Интерферон-гамма, который является собственным белком человека и вырабатывается иммунной системой организма. Препарат Ингарон прошел клинические испытания в Российском Онкологическом НЦ имени Н. Н. Блохина. В ходе испытаний была доказана противоопухолевая активность Ингарона, были подтверждены его иммуномодулирующие свойства, установлена способность препарата подавлять ангиогенез раковых клеток и пр.

В 2005 году Ингарон был официально зарегистрирован и разрешен для лечения онкологических больных в России.

Следующий препарат, который также прошел три фазы клинических испытаний называется Рефнот. В его составе содержится цитокин ФНО (фактор некроза опухоли). Это важнейший белок защищает организм человека от различных инфекций, а также контролирует процесс роста и развития новообразований. Доказано, что Рефнот препятствует процессу деления опухолей, способствует их разрушению, не дает опухолям обзаводиться собственными сосудами, повреждает уже имеющие сосуды опухоли, нарушает ее кровообращение и провоцирует гибель новообразования.

Рефнот был официально зарегистрирован в Российской Федерации в 2009 году в марте месяце.

Важным качеством Рефнота и Ингарона является то, что оба этих препарата практически не оказывают токсического эффекта на организм человека, не угнетают естественную функцию кроветворения, но при этом активизируют иммунитет на борьбу с новообразованиями.

Для лечения онкологических больных используется комбинация препаратов Рефнот и Ингарон, что позволяет более прицельно воздействовать на клетки опухоли. В отличие от химиотерапии, сочетание этих двух лекарственных средств не угнетают, а напротив, стимулируют работу иммунной системы. Кроме того, является доказанным тот факт, что лечение онкообразований каким-либо отдельным препаратом является менее эффективным.

Мировые исследования позволяют заявлять, что к терапии с помощью препаратов Ингарон и Рефнот чувствительны следующие виды опухолей:

Что такое цитокины?

Цитокины – это подобные гормонам специфические белки, которые синтезируются различными клетками в организме: клетками иммунной системы, клетками крови, селезенки, вилочковой железы, соединительной ткани и другими типами клеток. Основная масса цитокинов образуется лимфоцитами.

Цитокины представляют собой низкомолекулярные информационные растворимые белки, обеспечивающие передачу сигналов между клетками. Синтезированный цитокин выделяется на поверхность клетки и взаимодействует с рецепторами соседних клеток. Таким образом, сигнал передается от клетки к клетке.

Образование и выделение цитокинов длится кратковременно и четко регулируется. Один и тот же цитокин может вырабатываться разными клетками и оказывать действие на разные клетки (мишени). Цитокины могут усиливать действие других цитокинов, но могут и наоборот – нейтрализовать, ослаблять его.

Цитокины проявляют активность в очень маленьких концентрациях. Они играют важную роль в развитии физиологических и патологических процессов. В настоящее время цитокины используют в диагностике многих заболеваний и применяют в качестве лечебных средств при опухолевых, аутоиммунных, инфекционных и психиатрических заболеваниях.

Функции цитокинов в организме

Классификация цитокинов

В настоящее время уже известно больше 200 цитокинов, и их обнаруживается с каждым годом все больше и больше. Существует несколько классификаций цитокинов.

Классификация цитокинов по механизму биологического действия:
1. Цитокины, регулирующие воспалительные реакции:

  • провоспалительные (интерлейкины 1, 2, 6, 8, интерферон и другие);
  • противовоспалительные (интерлейкины 4, 10, и другие).

2. Цитокины, регулирующие клеточный иммунитет: интерлейкин-1 (ИЛ-1 или IL-1), ИЛ-12 (IL-12), ИФН-гамма (IFN-гамма), ТРФ-бета и другие).
3. Цитокины, регулирующие гуморальный иммунитет (ИЛ-4, ИЛ-5, ИФН-гамма, ТРФ-бета и другие).

Другая классификация делит цитокины на группы по характеру действия:

  • Интерлейкины (ИЛ-1 – ИЛ-18) – регуляторы иммунной системы (обеспечивают взаимодействие в самой системе и ее связи с другими системами).
  • Интерфероны (ИФН-альфа, бета, гамма) – противовирусные иммунорегуляторы.
  • Факторы некроза опухолей (ФНО-альфа, ФНО-бета) – обладают регуляторным и токсическим действием на клетки.
  • Хемокины (МСР-1, RANTES, MIP-2, PF-4) – обеспечивают активное перемещение различных видов лейкоцитов и других клеток.
  • Факторы роста (ФРЭ, ФРФ, ТФР-бета) – обеспечивают и регулируют рост, дифференцировку и функциональную активность клеток.
  • Колониестимулирующие факторы (Г-КСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ) – стимулируют дифференцировку, рост и размножение ростков гемопоэза (кроветворных клеток).

Интерлейкины с 1 по 29 номер не могут быть объединенными в одну группу по общности функции, так как в их число входят и провоспалительные цитокины, и дифференцирующие цитокины для лимфоцитов, и ростовые, и некоторые регуляторные.

Цитокины и воспаление

Провоспалительные цитокины

Локальное выделение провоспалительных цитокинов вызывает формирование очага воспаления. При помощи специфических рецепторов провоспалительные цитокины связываются и вовлекают в процесс другие типы клеток: кожи, соединительной ткани, внутренней стенки сосудов, эпителиальные клетки. Все эти клетки также начинают продуцировать провоспалительные цитокины.

Важнейшими провоспалительными цитокинами являются ИЛ-1 (интерлейкин-1) и ФНО-альфа (фактор некроза опухолей-альфа). Они вызывают образование на внутренней оболочке стенки сосудов очагов адгезии (прилипания): сначала лейкоциты прилипают к эндотелию, а затем проникают через сосудистую стенку.

Эти провоспалительные цитокины стимулируют синтез и выделение лейкоцитами и эндотелиальными клетками других провоспалительных цитокинов (ИЛ-8 и других) и тем самым активируют клетки на продукцию медиаторов воспаления (лейкотриенов, гистамина, простагландинов, оксида азота и других).

При проникновении в организм инфекции выработка и выделение ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-6, ФНО-альфа начинается на месте внедрения микроорганизма (в клетках слизистой оболочки, кожи, региональных лимфоузлов) – то есть цитокины активируют местные защитные реакции.

Как ФНО-альфа, так и ИЛ-1, кроме местного действия, оказывают еще и системное: активируют иммунную систему, эндокринную, нервную и систему гемопоэза. Провоспалительные цитокины способны вызывать около 50 разных биологических эффектов. Их мишенями могут оказаться практически все ткани и органы.

Например, анемия при острых и хронических инфекционных заболеваниях является результатом воздействия на организм провоспалительных цитокинов (интерлейкина-1, интерферона-бета, интерферона-гамма, ФНО, неоптерина). Они подавляют разрастание эритроидного ростка, высвобождение железа из клеток макрофагов и угнетают выработку эритропоэтина в почках. Цитокины действуют очень эффективно и быстро.

Противовоспалительные цитокины

Контроль за действием провоспалительных цитокинов осуществляется противовоспалительными цитокинами, к которым относятся ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-10, ТФР-бета. Они не только могут подавлять синтез провоспалительных цитокинов, но и способствовать синтезу рецепторных антагонистов интерлейкинов (РАИЛ или RAIL).

Соотношение между противовоспалительными и провоспалительными цитокинами – важный момент в регуляции возникновения и развития воспалительного процесса. От этого баланса зависит и течение болезни, и исход ее. Именно цитокины стимулируют выработку факторов свертываемости крови в клетках эндотелия сосудов, продукцию хондролитических ферментов, способствуют образованию рубцовой ткани.

Цитокины и иммунный ответ

Все клетки в иммунной системе имеют определенные четкие функции. Согласованное взаимодействие их осуществляют цитокины – регуляторы иммунных реакций. Именно они обеспечивают обмен информацией между клетками иммунной системы и координацию их действий.

Набор и количество цитокинов – это матрица сигналов (часто меняющихся), которые воздействуют на рецепторы клеток. Сложный характер этих сигналов объясняется тем, что каждый цитокин может подавлять или активировать несколько процессов (в том числе синтез свой или других цитокинов), образование рецепторов на поверхности клеток.

Цитокины обеспечивают взаимосвязь в пределах иммунной системы между специфическим иммунитетом и неспецифической защитной реакцией организма, между гуморальным и клеточным иммунитетом. Именно цитокины осуществляют связь между фагоцитами (обеспечивающими клеточный иммунитет) и лимфоцитами (клетками гуморального иммунитета), а также между разными по своей функции лимфоцитами.

Посредством цитокинов Т-хелперы (лимфоциты, «распознающие» чужеродные белки микроорганизмов) передают команду Т-киллерам (клеткам, уничтожающим чужеродный белок). Точно также с помощью цитокинов Т-супрессоры (разновидность лимфоцитов) контролируют функцию Т-киллеров и передают им информацию о прекращении уничтожения клеток.

Если такая связь нарушится, то гибель клеток (уже собственных для организма, а не чужеродных) будет продолжаться. Именно так развиваются аутоиммунные заболевания: синтез ИЛ-12 не контролируется, клеточно-опосредованный иммунный ответ будет чрезмерно активным.

Течение и исход инфекционного заболевания зависит от способности его возбудителя (или его компонентов) вызывать синтез цитокина ИЛ-12. К примеру, разновидность грибов Candida albicans может вызывать синтез ИЛ-12, который способствует развитию эффективной клеточной защиты от этого возбудителя. Лейшмания подавляет синтез ИЛ-12 – развивается хроническая инфекция. ВИЧ подавляет синтез ИЛ-12, и это приводит к дефектам клеточного иммунитета при СПИДе.

Цитокины регулируют и специфический иммунный ответ организма на внедрение возбудителя. Если местные защитные реакции оказались несостоятельными, то цитокины действуют на системном уровне, то есть оказывают влияние на все системы и органы, которые участвуют в поддержании гомеостаза.

При их воздействии на ЦНС меняется весь комплекс поведенческих реакций, происходит изменение синтеза большинства гормонов, синтеза белков и состава плазмы. Но все происходящие изменения не имеют случайного характера: они либо необходимы для повышения защитных реакций, либо способствуют переключению энергии организма на борьбу с патогенным воздействием.

Именно цитокины, осуществляя связь между эндокринной, нервной, кроветворной и иммунной системами, вовлекают все эти системы в формирование комплексной защитной реакции организма на внедрение болезнетворного агента.

Макрофаг поглощает бактерии и выделяет цитокины (трехмерная модель) — видео

Анализ на полиморфизм генов цитокинов

Анализ на полиморфизм генов цитокинов является генетическим исследованием на молекулярном уровне. Такие исследования представляют широкий объем информации, позволяющий выявить наличие у обследуемого лица полиморфных генов (провоспалительные варианты), спрогнозировать предрасположенность к различным заболеваниям, разработать программу профилактики таких заболеваний для данного конкретного человека и т.д.

В отличие от единичных (спорадических) мутаций полиморфные гены обнаруживаются примерно у 10% населения. Носители таких полиморфных генов имеют повышенную активность иммунной системы при оперативных вмешательствах, инфекционных заболеваниях, механических воздействиях на ткани. В иммунограмме таких лиц часто выявляется высокая концентрация цитотоксических клеток (клеток-киллеров). У таких пациентов чаще возникают септические, гнойные осложнения заболеваний.

Но в некоторых ситуациях такая повышенная активность иммунной системы может мешать: например, при экстракорпоральном оплодотворении и подсадке зародыша. А сочетание провоспалительных генов интерлейкина-1 или ИЛ-1 (IL-1), рецепторного антагониста интерлейкина-1 (RAIL-1), туморонекротического фактора-альфа (TNF-альфа) является предрасполагающим фактором для невынашивания при беременности. Если при обследовании обнаруживается наличие провоспалительных генов цитокинов, то требуется специальная подготовка к беременности или к ЭКО (экстракорпоральному оплодотворению).

Анализ на цитокиновый профиль включает обнаружение 4 полиморфных вариантов генов:

  • интерлейкина 1-бета (IL-бета);
  • рецепторного антагониста интерлейкина -1 (ILRA-1);
  • интерлейкина-4 (IL-4);
  • туморонекротического фактора-альфа (TNF-альфа).

Для сдачи анализа не требуется специальная подготовка. Материалом для исследования служит соскоб со слизистой щеки.

Современные исследования показали, что при привычном невынашивании беременности в организме женщин часто обнаруживаются генетические факторы тромбофилии (склонности к тромбообразованию). Эти гены могут приводить не только к невынашиванию, но и к плацентарной недостаточности, задержке роста плода, позднему токсикозу.

В некоторых случаях полиморфизм генов тромбофилии у плода более выражен, чем у матери, так как плод получает также и гены от отца. Мутации гена протромбина приводят практически к стопроцентной внутриутробной гибели плода. Поэтому особо сложные случаи невынашивания требуют обследования и мужа.

Иммунологическое обследование мужа поможет не только определить прогноз беременности, но и выявит факторы риска для его здоровья и возможность использования мер профилактики. В случае выявления факторов риска у матери целесообразно провести затем и обследование ребенка – это поможет разработать индивидуальную программу профилактики заболеваний у ребенка.

При бесплодии целесообразно выявить все известные в настоящее время факторы, которые могут приводить к нему. Полное генетическое исследование полиморфизма генов включает 11 показателей. Обследование может помочь выявить предрасположенность к нарушениям функции плаценты, повышению артериального давления, преэклампсии. Точная диагностика причин бесплодия позволит провести необходимое лечение и даст возможность сохранить беременность.

Расширенная гемостазиограмма может дать информацию не только для акушерской практики. С помощью исследования полиморфизма генов можно выявить генетические факторы предрасположенности к развитию атеросклероза, ишемической болезни сердца, спрогнозировать ее течение и вероятность развития инфаркта миокарда. Даже вероятность внезапной смерти можно просчитать с помощью генетического исследования.

Изучено также влияние полиморфизма генов на темпы развития фиброза у пациентов с хроническим гепатитом С, что может быть использовано при прогнозировании течения и исхода хронического гепатита.

Молекулярно-генетические исследования многофакторных заболеваний помогают не только в создании индивидуального прогноза по состоянию здоровья и мер профилактики, но и в разработке новых лечебных методов с применением антицитокиновых и цитокиновых лекарственных средств.

Цитокинотерапия

Лечение опухолевых заболеваний

Иммунологические исследования у онкологических больных показали, что большинство злокачественных заболеваний сопровождаются нарушениями иммунологического ответа. Степень подавления его зависит от размеров опухоли и проводимого лечения (лучевой терапии и химиотерапии). Получены данные о биологических эффектах цитокинов (интерлейкина-2, интерферонов, туморонекротического фактора и других).

Цитокинотерапия применяется в онкологии несколько десятилетий. Но раньше использовались в основном интерлейкин-2 (IL-2) и интерферон-альфа (IFN-альфа) – эффективные только при меланоме кожи и раке почки. В последние годы созданы новые препараты, расширились показания для их эффективного применения.

Один из препаратов цитокинов – фактор некроза опухоли (ФНО-альфа) – действует через рецепторы, находящиеся на злокачественной клетке. Этот цитокин вырабатывается в организме человека моноцитами и макрофагами. При взаимодействии с рецепторами злокачественной клетки цитокин запускает программу гибели этой клетки.

ФНО-альфа начали применять в онкологической практике в США и в Европе еще в 80-е годы. Используется он и в настоящее время. Но высокая токсичность препарата ограничивает его применение только теми случаями, когда есть возможность изолировать орган с опухолевым процессом от общего кровотока (почки, конечность). Лекарственный препарат в этом случае циркулирует с помощью аппарата искусственного кровообращения только в пораженном органе, и не попадает в общий кровоток.

В России в 1990 г. создан препарат Рефнот (ФНО-Т) вследствие слияния генов Тимозина-альфа и Фактора некроза опухолей. Он в 100 раз менее токсичен, чем ФНО, прошел клинические испытания и с 2009 г. разрешен к применению в лечении различных видов и локализаций злокачественных опухолей.

Учитывая снижение токсичности препарата, он может вводиться внутримышечно или подкожно. Препарат оказывает действие и на первичный очаг опухоли, и на метастазы (в том числе отдаленные) в отличие от препарата ФНО-альфа, который мог оказать действие только на первичный очаг.

Другой перспективный лекарственный препарат из числа цитокинов – Интерферон-гамма (ИФН-гамма). На его основе в 1990 г. создан в России препарат Ингарон. Он оказывает прямое действие на клетки опухоли или запускает программу апоптоза (клетка сама программирует и выполняет свою гибель), повышает эффективность иммунных клеток.

Препарат также прошел клинические испытания и с 2005 г. разрешен к применению в лечении злокачественных опухолей. Препарат активирует те рецепторы на злокачественной клетке, с которыми затем взаимодействует Рефнот. Поэтому чаще всего цитокинотерапию Рефнотом сочетают с применением Ингарона.

Способ введения этих препаратов (внутримышечный или подкожный) позволяет проводить лечение в амбулаторных условиях. Противопоказана цитокинотерапия только при беременности и аутоиммунных заболеваниях. Кроме прямого воздействия на злокачественную клетку, Ингарон и Рефнот оказывают опосредованное действие – активируют собственные клетки иммунной системы (Т-лимфоциты и фагоциты), повышают общий иммунитет.

К сожалению, эффективность цитокинотерапии составляет только 30-60%, в зависимости от стадии и локализации опухоли, вида злокачественного новообразования, распространенности процесса, общего состояния больного. Чем выше стадия заболевания, тем менее выражен эффект лечения.

Но даже при наличии множественных и отдаленных метастазов и невозможности проведения химиотерапии (из-за тяжести общего состояния больного) отмечаются положительные результаты в виде улучшения общего самочувствия и приостановления дальнейшего развития заболевания.

Основные направления действий современных препаратов-цитокинов:

  • непосредственное воздействие на клетки самой опухоли и метастазов;
  • усиление противоопухолевого эффекта химиотерапии;
  • профилактика метастазов и рецидивов опухоли;
  • снижение побочных реакций химиотерапии путем угнетения кроветворения и иммуносупрессии;
  • лечение и профилактика инфекционных осложнений в процессе лечения.

Возможные варианты результатов применения цитокинотерапии:

  • полное исчезновение опухоли или уменьшение ее размеров (вследствие запуска апоптоза – запрограммированной гибели клеток опухоли);
  • стабилизация процесса или частичный регресс опухоли (при запуске ареста клеточного цикла в опухолевых клетках);
  • отсутствие эффекта – продолжается рост и метастазирование опухоли (при нечувствительности опухолевых клеток к препарату вследствие мутаций).

Из вышесказанного видно, что клинический результат применения цитокинотерапии зависит от характеристик опухолевых клеток у самого пациента. Для оценки эффективности применения цитокинов проводят 1-2 курса лечения и оценивают динамику процесса с помощью различных инструментальных методов обследования.

Возможность применения цитокинотерапии не означает отказ от других методов лечения (оперативного вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии). Каждый из них имеет свои преимущества воздействия на опухоль. Следует использовать все показанные и доступные методы лечения в каждом конкретном случае.

Цитокины значительно облегчают переносимость лучевой и химиотерапии, предотвращают возникновение нейтропении (снижения числа лейкоцитов) и развитие инфекций в процессе химиолучевой терапии. Помимо этого, Рефнот повышает эффективность большинства химиопрепаратов. Применение его в сочетании с Ингароном за неделю до начала химиотерапии и продолжение применения цитокина после курса химиотерапии защитит от инфекций или вылечит их без антибиотиков.

Схема цитокинотерапии назначается каждому больному индивидуально. Оба препарата практически не проявляют токсичности (в отличие от химиопрепаратов), не имеют побочных реакций и хорошо переносятся пациентами, не оказывают угнетающего действия на кроветворение, повышают противоопухолевый специфический иммунитет.

Лечение шизофрении

Исследованиями установлено, что цитокины участвуют в психонейроиммунных реакциях и обеспечивают сопряженную работу нервной и иммунной систем. Баланс цитокинов регулирует процесс регенерации дефектных или поврежденных нейронов. На этом основано применение новых способов лечения шизофрении – цитокинотерапии: применение иммунотропных цитокиносодержащих лекарственных средств.

Одним из способов является использование анти-ФНО-альфа и анти-ИФН-гамма антител (антител против фактора некроза опухолей-альфа и интерферона-гамма). Препарат вводят внутримышечно в течение 5 дней по 2 р. в день.

Существует также методика применения композиционного раствора цитокинов. Его вводят в виде ингаляций с помощью небулайзера по 10 мл на 1 введение. В зависимости от состояния пациента препарат вводят каждые 8 ч. в первые 3-5 дней, затем в течение 5-10 дней – по 1-2 р./сутки и последующим снижением дозы до 1 р. в 3 суток на протяжении длительного времени (до 3 месяцев) при полной отмене психотропных препаратов.

Интраназальное применение раствора цитокинов (содержащего ИЛ-2, ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИЛ-1бета, ИФН-гамма, ФНО-альфа, эритропоэтин) способствует повышению эффективности лечения пациентов с шизофренией (в том числе при первом приступе болезни), более длительной и стойкой ремиссии. Эти методы применяются в клиниках Израиля и в России.
Подробнее о шизофрении

Отзывы об эффективности цитокинотерапии

Авторы отзывов сообщают о лечении в Московской клинике онкоиммунологии и цитокинотерапии.

В результате лечения большая часть пациентов отмечает улучшение самочувствия, а в ряде случаев – полное излечение.

Цитокинотерапия применялась при разной локализации опухолей (молочной железы, желудка, печени, предстательной железы, плевры, кожи) в сочетании с химиотерапией, а у некоторых пациентов с оперативным лечением.

Во всех отзывах высоко оценивают работу врачей клиники онкоиммунологии и цитокинотерапии, и выражают благодарность лечащим врачам.

Имеются 2 негативных отзыва: в одном сообщают о смерти престарелого пациента на фоне лечения цитокинами; автор другого отзыва без каких-либо обоснований объявляет цитокинотерапию просто бредом.

Отзывов об отдаленных последствиях и результатах лечения нет.

Формы выпуска препаратов на основе цитокинов

Стоимость цитокинов и лечения цитокинами

Цена в России:

  • Рефнот 100000 МЕ 5 фл. – 9900-24600 руб.
  • Ингарон 100000 МЕ 5 фл. – 1669-5560 руб.

Цена в Украине:

  • Рефнот 100000МЕ 5 фл. – 7045 грн.
  • Ингарон 500000 МЕ 5 фл. – 2695-3560 грн.

Оба препарата отпускаются по рецепту.

Лечение онкобольных цитокинами в России проводится в Москве в Клинике онкоиммунологии и цитокинотерапии, в центре «Континент» в г. Краснодар.

В Украине такое лечение применяется в Национальном институте рака в Киеве.

Конкретную стоимость лечения назвать невозможно, т.к. она определяется в каждом отдельном случае в зависимости от назначенной схемы лечения. Например, для пациента с диагнозом «рак печени» был назначен курс цитокинотерапии стоимостью 35000 руб.

Источники: http://oncoved.ru/lechenie/tsitokinoterapiya-pri-onkologii-maloizvestnyj-metod-lecheniya, http://www.ayzdorov.ru/lechenie_raka_citokinoterapiya.php, http://www.tiensmed.ru/news/citokiny-ab1.html

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *