Ингибиторы ароматазы в онкологии

Прошло уже 100 лет с тех пор, как George Beatson, хирург из Глазго, впервые опубликовал детальное описание удачного лечения трех больных распространенным раком груди с помощью овариэктомии. Во времена G. Beatson’a еще не знали о гормонах и тем более гормонах, вырабатываемых в яичниках. Опираясь на ветеринарный опыт о кастрированных коровах, он интуитивно угадал вероятность атрофии молочных желез (включая опухоль) и у овариэктомированных женщин.

По мере прогресса эндокринологии, открытия механизма регуляции выработки гормонов яичниками, выявления других источников продукции эстрогенов появились многочисленные методы гормонотерапии, основанные, однако, на одной идее — эстрогенозависимости рака груди.

При всем разнообразии методов гормонотерапии (хирургических, лучевых, лекарственных) среди них можно выделить два основных направления:

  • методы, направленные на прекращение или торможение продукции эстрогенов в организме больной раком груди;
  • методы, включающие использование препаратов, конкурирующих с эстрогенами за контроль над опухолевой клеткой.

В течение последующего периода были предложены и другие методы гормонотерапии рака груди.
Хирургические: удаление надпочечников (Huggins and Dao, 1953), удаление гипофиза (Lufit and Olivecrona, 1953).

Лекарственные: с введением фармакологических доз мужских половых гормонов (Ulrich, 1939), эстрогенов (Haddow et al1944), прогестинов (Escher and White, 1951), а также использование ингибиторов продукции или действия эстрогенов, таких как ингибиторы ароматазы (Griffiths, 1973), антиэстрогены (Cole, 1971), антипрогестины (Romieu, 1987) и агонисты лютеинизирующего релизинг-гормона (Klijn and Dejong, 1982).

В настоящее время гормонотерапия является одним из основных компонентов комплексного лечения метастатического рака груди. Однако сейчас наиболее используются следующие методы и лекарственные средства: овариэктомия (удаление яичников), лекарственное «выключение» яичников, ингибиторы ароматазы и антиэстрогены.

Исключения для гормонотерапии

В качестве первой линии лечения в большинстве случаев один вид гормонотерапии по частоте объективных лечебных эффектов и их продолжительности не имеет преимуществ перед другим. Исключением являются следующие клинические ситуации:

  • удаление яичников эффективно только у женщин с сохраненным менструальным циклом или в течение первого года постменопаузы;
  • ингибиторы ароматазы эффективны только у больных в постменопаузе;
  • «лекарственное выключение яичников» эффективно только у больных репродуктивного возраста;
  • ингибиторы ароматазы более эффективны при метастатическом поражении костей.

Овариэктомия и лекарственное «выключение» яичников

Овариэктомия – удаление яичников. Как уже отмечалось, овариэктомия является самым старым методом гормонотерапии, исторически оказавшимся и первым видом системного лечения рака груди.

Лекарственное «выключение» яичников (лекарственное) до настоящего времени активно используется во всем мире, так как позволяет у 32% больных репродуктивного и пременопаузального периодов достигать объективных лечебных эффектов. Эффективность этого метода у молодых (моложе 35 лет) больных ниже и колеблется от 15 до 25%.

Читайте также: 25 мифов о раке молочной железы

Овариэктомия и лекарственное «выключение» яичников эффективны только у больных репродуктивного и пременопаузального периода. Это связано с тем, что основным ее эндокринологическим эффектом является снижение уровня «классических» эндогенных эстрогенов, продуцируемых яичниками. Логичным поэтому представляется отсутствие положительного лечебного эффекта от применения этого метода у женщин в постменопаузе.

Антиэстрогены

Антиэстрогены – это группа препаратов, механизм действия которых заключается блокировании рецепторов к женским половым гормонам, которые располагаются на поверхности опухолевых клеток. Первоначально (в 70-х годах) антиэстрогены разрабатывались как противозачаточные средства. Однако оказалось, что препараты этой группы обладают противоположным действием — вызывают овуляцию у бесплодных женщин.

Читайте также: Как и чем лечить фиброзно-кистозную мастопатию

Позже обнаружилось, что они способны также приводить к регрессу рака груди, и один из них — тамоксифен стал препаратом выбора при гормонотерапии метастатического рака этой локализации. Более того, из-за способности увеличивать продолжительность жизни некоторых групп больных (постменопаузальные больные с метастазами в регионарных лимфоузлах) тамоксифен стал использоваться для адъювантной гормонотерапии рака груди (гормонотерапия, которая является частью радикального лечения). Поэтому синтез и выявление противоопухолевой активности тамоксифена является, вне всяких сомнений, одним из важнейших достижений в онкологии в XX столетии.

Ингибиторы ароматазы

Ингибиторы ароматазы препятствуют «реакции ароматизации», которая превращает тканевые и надпочечниковые андрогены в эстрогены. Многолетние мультицентровые международные исследования, включающие тысячи пациентов, показали, что у женщин в менопаузе с рецепторположительным операбельным раком молочной железы адъювантное (дополнительное) использование ингибиторов ароматазы снижает риск рецидива заболевания.

Представители группы ингибиторов ароматазы: летрозол (Фемара), анастрозол (Аримидекс), аромазин. Введение в практику ингибиторов ароматазы – достижение конца 90 годов прошлого века и начала нашего. К настоящему времени хорошо изучены их возможности в лечении больных с метастатическим опухолевым процессом. Они позволяют значительно увеличить безрецидивный интервал, увеличить продолжительность и качество жизни больных в постменопаузе, особенно при метастатическом поражении костей.

Выбор того или иного метода гормонотерапии зависит от конкретной клинической ситуации и осуществляется только квалифицированным врачом-онкологом.

Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы принимаются по назначению врача. Такая терапия проводится после операции и лучевого воздействия.

Она проводится с целью уменьшения риска рецидива. Химиотерапия требует последующего приема гормональных средств, если у пациента на клетках опухоли присутствуют рецепторы эстрогенов и прогестерона.

Медицинские показания

С помощью ингибиторов ароматазы блокируется выработка и сокращается общая концентрация эстрогенов в женском организме.

Рассматриваемая терапия показана женщинам после наступления менопаузы. Гормональное лечение рака молочной железы проводится с помощью Фемара, Аримидекса, Аромазина.

Для женщин в период постменопаузы допускается терапия гормонами, но если они принимаются в комплексе с ингибиторами.

Рассматриваемая фармакологическая группа оказывает побочные воздействия. Но чаще медикаменты не вызывают реакции. Ингибиторы или Тамоксифен?

Первые лекарства не провоцируют образование кровяных сгустков и инсульта. Так как на фоне длительного приема ингибиторов кости становятся хрупкими, пациентка должна регулярно обследоваться.

Если не устранить такие последствия гормонотерапии при раке молочной железы, могут возникнуть серьезные проблемы с позвоночником. С помощью биофосфонатов можно предотвратить хрупкость костей.

Параллельно принимаются кальций и витамин D. Такие лекарства можно приобрести в аптеке без рецепта врача. Если у пациентки остеопороз, гормональная терапия при раке молочной железы противопоказана.

Терапия ингибиторами считается современным стандартом в устранении ранней и поздней формы гормонально-позитивной опухоли груди у женщин в постменопаузе.

С помощью клинических исследований ученые доказали эффективность ингибиторов ароматазы в борьбе против рака. Такие таблетки от рака молочной железы получше, чем таблетки Тамоксифен.

К рассматриваемым медикаментам относят:

Аромазин — Назначается на ранней стадии пациенткам, принимающим в течение 3 лет Тамоксифен

Аримидекс — Назначается после мастэктомии

Фемара — Принимается на ранней стадии рака после оперативного вмешательства и пациенткам, принимающим Тамоксифен в течение 5 лет.

Вышеперечисленные медикаменты принимаются в форме таблеток 1 раз в сутки в течение 5 лет. Если выявлены метастазы, гормоны в лекарственной форме пьют до момента проявления их эффективности.

У вышеперечисленных медикаментов выявлено одинаковое воздействие.

Натуральные аналоги

Натуральные ингибиторы ароматазы используются в виде фитопрепаратов, очищенных соединений и первичного материала для комплексной химии при грудных раках.

Натуральные компоненты, используемые в питании и медицине, обеспечивают АИС с низкими побочными эффектами.

Антиэстрогенные препараты для женщин представлены в виде кофеина, никотина, цинка, ресвератрола, катехины зеленого чая, апигенина, эриодиктиола.

Они подавляют эффекты, вызываемые эстрогенами. Антиэстрогены и рецепторы эстрогена в груди взаимосвязаны.

Механизм воздействия основан на прекращении выделения ФСГ и ЛГ. На фоне такого лечения снижается концентрация эстрадиола в крови. Антиэстрогены назначаются при гормонозависимом раке органов репродуктивной системы, обусловленном относительной либо абсолютной гиперэстрогенией. В данную группу входят такие препараты, как Аримидекс, Кломид, Нолвадекс.

Аримидекс — эффективный антиэстроген, который включают в гормональную терапию при онкологии.

Женщине могут назначить Кломид, для которого характерна многофункциональность, блокировка ароматаз.

Параллельно подавляется экспрессия рецепторов. Кломид необходимо пить на протяжении всего стероидного курса. Если ситуация критическая, дозировка повышается в 2 раза.

В борьбе со злокачественными новообразованиями помогает Нолвадекс. Он сильно воздействует на печень, уменьшая синтез ИФР-1. Эффективные антиэстрогены — это Провирон и Местеролон.

Но первое средство не является классическим антиэстрогеном. Его относят к активным анаболическим стероидам, которые развивают мышечную ткань.

Провирон отличается от Местеролона. Первое средство — это ингибитор, а второе — блокатор.

Если выявлены рецепторы в опухоли, принимается препарат Ориметен. Его должен назначить только врач, так как он способен блокировать активность десмолазы.

Для медикамента Циклофенил характерны слабые эстрогенные и сильные антиэстроенные свойства. Но препарат действует медленно.

Чем отличаются медикаменты?

Если у пациентки на назначенное средство есть аллергия, лечащий врач его заменяет другим средством. Фемара и Аримидекс обладают схожим химическим строением.

Для Аромазина характерна иная структура, поэтому его относят к стероидным ингибиторам ароматаза. Параллельно он обладает хорошей блокировкой активности фермента ароматазы. Но такое явление носит временный характер.

Гормонотерапия при раке молочной железы не показана, если еще цикл функционирует. Если заболевание выявили в период пременопаузы, а после химии цикл остановился, тогда допускается прием ингибиторов ароматазы.

Восстановление цикла может произойти через 6 — 12 месяцев после терапии. Чтобы подтвердить наступление менопаузы, врач выжидает год. Затем исследуется кровь на гормоны. До подтверждения наступления менопаузы лучше пить Тамоксифен.

Если проводилось удаление яичников при раке молочной железы, может прекратиться выработка эстрогена.

В таком случае вызывается раннее наступление менопаузы. При этом краснеет кожа, влагалище становится сухим. Если карцинома сопровождается такими симптомами, проводится комплексная диагностика.

На ранней стадии РМЖ препараты назначают после оценки их преимуществ и побочных реакций. Летрозол, Тамоксифен или Анастрозол принимается после расшифровки результатов диагностики.

Умеренное повышение концентрации эстрогенов полезно для роста мышц. Параллельно это физиологическая необходимость мужского организма.

Поэтому побочные эффекты медицинских средств рассматриваемой группы представлены в виде депрессии, низкого либидо, боли в костях.

Названия ингибиторов ароматазы

Эффективные противоопухолевые препараты при раке молочной железы:

С помощью лекарства Золадекс подавляется гипофиз ЛГ. Параллельно угнетается выработка гормонов, которые вырабатывают эстрогены.

На фоне такого лечения уменьшается их концентрация в предменопаузный период. Если прекратить терапию, будет происходить обратное действие. Золадекс провоцирует временную менопаузу, поэтому его побочные реакции схожи с проявлениями климакса:

  • обильное выделение пота;
  • мигрень;
  • переменчивое настроение.

Золадекс вводят в мышцу, расположенную внизу брюшной полости. При РМЖ применяется Аримидекс.

Ученые провели сравнительное исследование между терапией Тамоксифеном и Аримидексом.

Результаты показали, что риск рецидива у женщин, принимающих Аримидекс, меньше, чем у принимающих Тамоксифен.

При этом для первого средства характерны незначительные побочные эффекты, а шансы выжить — высокие.

Ученые предполагают, что можно перейти женщине после менопаузы на Анастрозол, если ранее проводилась двух- либо трехлетнее лечение Тамоксифеном.

Аримидекс не провоцирует побочные эффекты, но долгосрочный его прием провоцирует остеопороз. Поэтому пациенткам, находящимся на такой терапии, рекомендуется часто проходить рентген.

Терапия Экземестаном и Аромазином

Если женщина 2 — 3 года лечилась Тамоксифеном, а затем перешла на Аромазин, тогда значительно уменьшается риск рецидива рака.

Параллельно снижается смертность, если реакция раковых клеток на гормонотерапию положительная. Все пациентки, которые находились на 2 — 3-летнем лечении Тамоксифеном, должны перейти на Аромазин.

Женщины в постменопаузальном периоде, которые завершили 5-летний курс терапии Тамоксифеном от РЖМ, должны принимать Летрозол.

Ученые доказали, что такая терапия снижает количество повторного появления рака. Летрозол принимается перед операцией на раннем этапе, чтобы уменьшить количество раковых клеток.

Прежде чем принимать анаболические стероиды, проводится диагностика на эстрадиол через 10 дней терапии стероидами короткого полураспада.

Аналогичное исследование проводится через 4 недели после ввода длинного эфира. Затем принимаются гормональные лекарства (Летрозол либо Анастрозол) через день.

Через 10 дней сдается анализ на эстрадиол, корректируется дозировка препарата с учетом результатов диагностики.

Дополнительно корректируется дозировка ингибиторов ароматазы, основываясь на субъективные ощущения.

Если на фоне терапии падает либидо и нарушается эрекция, снижается дозировка. Чтобы обеспечить профилактическое воздействие, принимается Летрозол через день.

Его можно заменить Анастрозолом, предварительно проконсультировавшись с врачом.

Чтобы вылечить гинекомастию, назначается ежедневный прием Летрозола, Экземестана либо Анастрозола.

Лечение мастопатии гормональными и растительными препаратами

Если симптоматика устранена, дозировка назначенного препарата снижается до профилактического уровня.

Для цитирования: Семиглазов В.Ф., Дашян Г.А., Семиглазов В.В. Ингибиторы ароматазы в первой линии эндокринотерапии больных метастатическим раком молочной железы // РМЖ. 2008. №13. С. 935

Сейчас уже не вызывает сомнения, что эндокринная терапия показана большинству больных раком молочной железы (РМЖ) с рецептор–положительными опухолями (ЭР+/ПР+). В течение многих лет основной фокус клинических исследований концентрировался на селективном модуляторе рецепторов эстрогенов – тамоксифене, несомненно, наиболее изученном в мире онкологическом препарате. Но исследования послед­них лет стали ориентироваться и на другие эндокринные лечебные подходы, в частности, на возвращение к овариальной аблации или супрессии яичников у пременопаузальных женщин или применение ингибиторов ароматазы в постменопаузе [Семиглазов В.Ф., 2001, 2006; Берштейн Л.М., 2000, 2004; Гершанович М.Л., 2004; Гарин А.М., 2000; Davidson N., 2002].

Первые результаты применения тамоксифена для лечения РМЖ в адъювантном режиме, полученные в середине и конце 1970–х, были обнадеживающими, продемонстрировав значительное снижение риска рецидивов и смерти. Результаты отдельных испытаний были подтверждены мета–анализом в обзоре, подготовленном Оксфордской группой EBCTCG, где было показано, что применение тамоксифена в течение 5 лет снижает частоту прогрессирования и контралатеральных опухолей примерно на 50%, а смертность на 23% у больных с опухолями, экспрессирующими рецепторы эстрогенов (ЭР). Прогрессирование наблюдалось у 23,3% больных, леченных тамоксифеном, против 38,2% больных в контрольной группе. Эти преимущества оказались независимыми от возраста и дополнительного применения химиотерапии [Cuzick, 2003; EBCTCG, 1999].
Несмотря на значительный благоприятный эффект тамоксифена в отношении изменения «естественной истории РМЖ», более чем у половины больных развивается прогрессирование заболевания после терапии тамоксифеном.
Закономерно возникает вопрос, как лечить таких пациентов.
Пациенты, у которых прогрессирование заболе¬вания наступило во время лечения тамоксифеном или менее чем через 1 год после его прекращения, имеют «антиэстроген–резистентные» опухоли, и они должны лечиться с помощью каких–то других альтернативных подходов [Piccart M.J., 1999].
Овариальная продукция стероидов снижается с возрастом и выработка эстрогенов в постменопаузе происходит в основном в периферических тканях, таких как жировая ткань и надпочечники, где кортикостероидный андростендион конвертируется (превращается) сначала в эстрон, а затем в эстрадиол. Эта периферическая конверсия происхо¬дит с помощью ароматазы (ферментного комплекса, состоящего из цитохрома Р450 и флавопротеинов), которая является катализатором перехода андрогенов в эстрогены. В дополнение к ароматазной активности в пери¬ферических тканях приблизительно в 2/3 первичных опухолей также наблюдается ароматазная активность, обеспечивающая локальный источник продукции эстрогенов в пределах самой опухоли [Берштейн А.М., 2004]. Поэтому подав¬ление ароматазы должно обеспечивать более полную блокаду эстрогенной продукции, чем удаление эндокринных желез.
Также следует учитывать, что у женщин после менопаузы эндокринные эффекты тамоксифена гораздо более умеренные, чем до менопаузы. Наблюдается повышение уровня иммуноглобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), что, как можно ожидать, должно усиливать связывание эстрадиола в плазме и снижать его биологическую активность.
Однако связь между концентрациями SHBG и остаточным свободным эстрадиолом относительно слабо выражена, так что эти изменения, хотя в целом и способствуют подавлению эстрогенной стимуляции рака молочной железы, вероятно, вносят в него незначительный вклад. Происходит повышение уровня сульфата эстрона примерно на 20% и небольшое снижение уровня эстрадиола (примерно на 10%), причем последний из этих эффектов, возможно, является вторичным относительно падения уровня тестостерона в плазме из–за сниженной секреции этого андрогена яичниками. Все эти изменения в стероидах плазмы, по–видимому, мало значимы у женщин после менопаузы при лечении тамоксифеном, поскольку можно представить, что в этой популяции тамоксифен и его метаболиты связывают 99,9% рецепторов эстро­генов. Относящиеся к третьему поколению ингибиторы ароматазы обеспечивают у постмено­паузальных женщин почти полное подавление этого фермента. Проведенное по перекрестной схеме исследование на 12 больных, которых лечили анастрозолом и летрозолом, показало, что летрозол подавляет активность ароматазы до уровня в 1% от исходного у всех 12 больных, а анастрозол – только у одной больной, причем средний остаточный уровень был 2,7%. Этот последний из указанных уровней, таким образом, является аналогичным полученному с экземестаном в клинической дозе 25 мг/сут. В том же исследовании анастрозола/летрозола все уровни эстрадиола были снижены до уровня ниже выявляемого в анализе (2,1 пмоль/л) летрозолом, но не анастрозолом [Geisler J., 2002].
Следует подчеркнуть, что лишь менее 1% постменопаузальных пациенток не показывают хорошего снижения эстрадиола при использовании современных ингибиторов ароматазы.
Накапливается все больше сведений о том, что подавление активности ароматазы превосходит другие эндокринные манипуляции у постменопаузальных женщин с резистентными к тамоксифену РМЖ [Семиглазов В.Ф., 2007, 2008; Dixon J.M., 2004; Brueggemeier R.W., 2002].
Новое поколение ингибиторов ароматазы (летрозол, анастрозол, экземестан) становится терапией первой линии у постменопаузальных женщин с распространенным РМЖ.
Эффективность и переносимость анастрозола и тамоксифена изучалось в двух больших рандомизированных многоцентровых исследованиях – в североамериканском исследовании (США и Канада) и другом – в странах Европы, Австралии, Новой Зеландии, Южной Африки и Южной Америки.
В североамериканском исследовании участвовало 353 постменопаузальных больных метастатическим РМЖ с ЭР/ПР–позитивным или неизвестным гормональным статусом опухоли [Nabholte J.M., 2000]. Больные были рандомизированы на получение анастрозола по 1 мг/сут. (n=171) или тамоксифена по 20 мг/сут. (n=182). По частоте общего ответа анастрозол оказался эффективнее тамоксифена – 21 и 17% соответственно. Медиана времени до прогрессирования составила 11,1 мес. в группе получавших анастрозол и 5,6 мес. в группе тамоксифена (р=0,005). Оба препарата (анастрозол и тамоксифен) больные переносили хорошо, однако тромбоэмболические осложнения и вагинальные кровотечения были менее частыми в группе анастрозола (4,1 и 8,2% – тромбоэмболические осложнения; 1,2 и 3,8% – маточные кровотечения соответственно).
Европейское исследование TARGET (Tamoxifen vs Arimidex Randomized Group Efficacy and Tolerability) продемонстрировало одинаковую эффективность анастрозола (n=340) и тамоксифена (n=328) [Bonneterre J., 2000]. Время до прогрессирования было одинаковым – 8,2 мес. в группе анастрозола и 8,3 мес. – тамоксифена; частота объективных эффектов составила 32,9 и 32,6% соответственно; клинических ответов – 56,2 и 55,5% соответственно.
Комбинированный анализ включал 1021 больную в менопаузе: группа анастрозола – 511 больных, группа тамоксифена – 510 (средний возраст 67 лет). При среднем времени наблюдения 18,2 мес. медиана времени до прогрессирования в группе анастрозола была 8,5 мес, в группе тамоксифена –7 мес. (ожидаемое отношение рисков тамоксифена относительно анастрозола 1,13; низший 95% доверительный интервал – 1,00). Анализ подгрупп больных показал лучшее время до прогрессирования в подгруппе с ЭР+ и/или ПР+ опухолями, которая составила 60% от всех больных; медиана времени до прогрессирования у больных, получавших анастрозол, составила 10,7 мес., в группе получавших тамоксифен – 6,4 мес. (р=0,022). Переносимость в той и другой группе была удовлетворительной, однако в группе анастрозола зарегистрирован меньший процент венозных тромбоэмболических нарушений (р=0,043) и меньшее число маточных кровотечений.
Экземестан – необратимый стероидный ингибитор, ингибирующий (точнее, инактивирующий) фермент ароматазу, блокируя конверсию андрогенов в эстрогены в периферических тканях и в опухолях.
Данные прямого сравнительного исследования III фа­зы, представленные на ASCO–2004 Paridaens, показали, что у женщин в постменопаузе с распространенным РМЖ экземестан достоверно увеличивал медиану выживаемости без прогрессирования заболевания (11 месяцев), по сравнению с таковой у пациенток, получавших лечение тамоксифеном (7 месяцев). Частота полной и частичной ремиссии также была выше в группе экземестана, при этом полная ремиссия отмечалась у 7% больных, частичная – у 37%, в то время как в группе тамоксифена соответствующие показатели составили 3 и 27%.
В данное многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование III фазы были включены постменопоузальные пациентки с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, экспрессирующим рецепторы к гормонам или имеющим неизвестный рецепторный статус. В исследовании сравнивали эффективность и безопасность экземестана (в дозе 25 мг в сутки) и тамоксифена (в дозе 20 мг в сутки) в качестве гормонотерапии первой линии при распространенном РМЖ. В исследование вошли 382 пациентки из 81 центра 25 стран, а медиана времени наблюдения составила 23,3 месяца. Для определения общей выживаемости требуется более длительное наблюдение, и сбор данных продолжается. Оба препарата переносились хорошо.
В многоцентровом клиническом исследовании летрозола (Фемара®) и тамоксифена у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы (ЭР–позитивный, ПР–позитивный или с неизвестным рецепторным статусом) демографические и клинические характеристики пациенток [Mouridsen, 2003] были хорошо сбалансированы между двумя лечебными группами. Датой окончания включения данных в первичный анализ был март 2000 г. (к этому времени продолжительность наблюдения составила около 18 мес.).
В это многоцентровое клиническое исследование III фазы были включены 916 женщин из 29 стран (в том числе из Российской Федерации) с рецептор–пози­тивными опухолями или с опухолями, рецепторный статус которых был неизвестен. Критериям включения соответствовали больные с местнораспространенным РМЖ IIIb стадии или с местным рецидивом или метастатическим РМЖ. Больные были рандомизированы в 2 группы по 458 больных на получение летрозола по 2,5 мг/сут. или тамоксифена по 20 мг/сут. до регистра¬ции прогрессирования заболевания. Все 916 больных были включены в оценку показателей выживаемости. Однако при оценке эффективности лечения 9 пациенток были исключены из исследования (4 из–за несоблюдения принципов GCP и 5 из–за отсутствия признаков прогрессирования на момент включения в исследование); в анализ вошли данные 453 больных, получавших летрозол и 454 – тамоксифен. Позже были представлены данные об эффективности при медиане наблюдения, равной 32 мес. [Mouridsen H., Gershanovich M., 2003].
Летрозол превзошел тамоксифен по таким показателям, как время до прогрессирования заболевания (табл. 1, рис. 1) (медиана 9,4 мес. против 6,0 мес. соот­ветственно; p 18.06.2008 Применение гликозилированного гранулоцит.

Ключевую роль в защите организма от бактериальных и грибковых возбудителей играют полиморф.

По данным многочисленных исследований, среди всех гормонально зависимых опухолей рак предс.

Источники: http://www.mammologia.ru/zabolevanija/rak-grudi/gormonoterapiya-metastaticheskogo-raka-grudi/, http://grudok.ru/lechenie/ingibitory-aromatazy, http://www.rmj.ru/articles/onkologiya/Ingibitory_aromatazy_v_pervoy_linii_endokrinoterapii_bolynyh_metastaticheskim_rakom_molochnoy_ghelezy/

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *