Рак подвздошной кости симптомы

Рак костей – это онкологическое заболевание, поражающее скелет человека. В виде опухоли первичного типа встречается крайне редко (доля в общем количестве раковых заболеваний по разным данным не превышает 1-1,5%).

Рак костей первичного типа может развиваться:

  • Из клеток кости (остеогенная саркома, паростальная саркома, злокачественная остеобластома);
  • Из клеток хрящевой ткани (хондросаркома);
  • Из клеток волокнистой соединительной ткани (фибросаркома);
  • Из клеток костного мозга (ангиома, лимфома, опухоль Юинга).

Однако гораздо чаще диагностируется заболевание вторичного типа. Причина возникновения этой формы рака костей – метастазы, проникающие в скелетную систему организма из других ранее пораженных органов.

Заболевание возникает в основном у молодых людей в возрасте до 30 лет (около 60% всех случаев раковых опухолей в костях). Отдельные разновидности встречаются преимущественно у детей и подростков моложе 15 лет (например, остеосаркома, развитие которой, как правило, связано с активным ростом костей). У пожилых людей раковыми клетками чаще всего поражаются кости черепа.

Рак может возникнуть абсолютно в любых костях скелета, но в подавляющем большинстве случаев опухоль локализируется в длинных трубчатых костях (бедренной, большой и малой берцовых, плечевой), в 20% случаев – рак в плоских костях (подвздошные кости и кости ребер).

Причины развития рака костей

Современная медицина не может дать точный ответ на вопрос, почему возникает рак костей, однако специалисты выделяют ряд факторов, способных увеличить риск развития этого заболевания:

  • Предшествовавшие заболеванию травмы конечностей (могут способствовать развитию рака, однако влияние этого фактора точно не доказано);
  • Хронические воспалительные заболевания костей (например, болезнь Педжета);
  • Генетические мутации наследственного характера;
  • Ионизирующее излучение;
  • Длительный контакт с химическими веществами, обладающими канцерогенным действием (например, с бериллием, радиоактивным фосфором, цезием, стронцием, радием и т.д.);
  • Возраст (наиболее часто заболевание возникает у детей и молодых людей в возрасте 17-18 лет);
  • Рост (некоторые специалисты отмечают связь между ростом ребенка и вероятностью развития у него остеосаркомы);
  • Пупочная грыжа в детском возрасте. Согласно статистике, болезнь Юинга в три раза чаще развивается у детей, родившихся с пупочной грыжей. Причина этой взаимосвязи пока что точно не обнаружена;
  • Наличие ретинобластомы – редкой формы рака сетчатки глаза, которая развивается у детей младшего возраста из тканей эмбрионального происхождения (дети с этой формой рака имеют высокие шансы развития рака костей);
  • Половая принадлежность (у мужчин опухоли в костях встречаются чаще, чем у женщин);
  • Этническая принадлежность (у афроамериканцев заболевание развивается реже, чем у европейцев).

И, тем не менее, в большинстве случаев механизм возникновения и развития заболевания остается неизвестным.

Симптомы рака костей

Основными симптомами рака костей являются боли в области поражения, образование в области поражения ткани новообразования, нарушение нормального функционирования конечности.

Одним из самых ранних признаков рака костей является боль. На ранних стадиях заболевания она имеет невыраженный характер, нечеткую локализацию, возникает спонтанно и быстро исчезает. С прогрессированием заболевания боль становится все более продолжительной и не прекращается даже в случае полной иммобилизации конечности. Характерной особенностью болей при раке костей является то, что они усиливаются в ночное время, оказывая при этом влияние на качество сна больного.

Рост опухоли постепенно приводит к деформациям пораженного участка тела вокруг нее или к деформациям контуров конечности. В большинстве случаев наблюдается отек прилежащих мягких тканей. Прощупывание пораженной области позволяет выявить статичное новообразование, которое в отдельных случаях может быть достаточно болезненным. Как правило, температура кожи в зоне раковой опухоли выше, чем на других участках тела. Это является свидетельством протекания воспалительного процесса. Эта группа признаков рака костей проявляется обычно через 2-3 месяца с момента возникновения болевых ощущений.

Если опухоль достигает внушительных размеров, кожа над ней сильно утончается и приобретает бледный оттенок, в ней хорошо просматривается сеть расширенных кровеносных сосудов.

При локализации опухоли в краевой зоне трубчатой кости затрудняется движение прилежащего к ней сустава и, как следствие этого, начинается процесс атрофирования мышц.

В качестве осложнения заболевания могут возникать патологические переломы костей, которые иногда происходят даже вследствие незначительных повреждений.

К другим симптомам рака костей относятся признаки, являющиеся общими для всех онкологических заболеваний:

  • Анемия;
  • Повышенная утомляемость;
  • Снижение трудоспособности;
  • Необъяснимая потеря веса (вплоть до кахексии);
  • Лихорадочные состояния;
  • Повышенное потоотделение (в особенности в ночное время);
  • Тошнота, рвота, появление болевых ощущений в области живота, путанность сознания (эти признаки рака костей являются следствием гиперкальциемии – поднятия уровня кальция в крови, вызванного попаданием солей кальция из костей в кровоток) и т.д.

Диагностика заболевания

Для диагностики рака костей используются следующие методы:

  • Биопсия;
  • МРТ кости и прилежащих тканей;
  • Сканирование кости;
  • Рентгенологическое исследование;
  • Определение уровня кальция в крови;
  • Тест на определение уровня щелочной фосфатазы изофермента;
  • Тест на определение паратгормона.

Лечение рака костей

Рак костей имеет ряд отличительных особенностей, которые являются решающими факторами при выборе подходящего способа лечения.

Во-первых, опухоли в костях обладают слабой восприимчивостью к воздействию лучевой терапии. Поэтому в лечении рака костей данный метод применяется исключительно редко.

Во-вторых, опухоль начинает метастазировать достаточно рано и быстро. Поэтому перед хирургическим лечением рака костей больному назначают курс химиотерапии, которая позволит сократить количество раковых клеток и уменьшить размеры опухоли. После операции требуется повторный курс химиотерапии.

Обширность хирургического вмешательства напрямую зависит от того, на какой стадии было диагностировано заболевание. При этом очень часто сохранить конечность пациента не удается.

Рак костей – прогноз

При раке костей прогнозы для пациента зависят от того, насколько быстро будет обнаружено заболевание и насколько правильным будет лечение.

Изолированный, без метастазов рак костей, не является причиной смерти больного. Выживаемость на этой стадии составляет 75-80%.

Позже заболевание сопровождается процессом метастазирования. При этом метастазы рака костей поражают прилежащие и удаленные ткани и органы, распространяясь по всему организму. На этой стадии рака костей прогнозы выживаемости для пациентов не превышают 40%.

Таз – самая крупная и прочная костная структура в человеческом теле. Тем не менее, кости тазового кольца — парные лобковая, подвздошная, седалищная — тоже могут подвергаться малигнизации и становиться местом локализации злокачественных новообразований, являющихся как первичными очагами, так и метастазами опухолей других органов и тканей.

Причины и факторы риска развития рака костей таза

Точные причины и механизмы развития онкологических заболеваний остаются не до конца изученными. Длительные исследования дают основания предполагать, что в основе процесса озлокачествления клеток лежат нарушения структур ДНК, вызванные как эндогенными, так и экзогенными причинами. Предрасполагающими факторами для развития злокачественных опухолей принято считать:

  • наследственную предрасположенность;
  • заболевания, провоцирующие патологическое разрастание костной ткани, к примеру, болезнь Педжета;
  • генетически обусловленные заболевания, такие как синдромы Ротмунда–Томпсона и Ли-Фраумейни;
  • пересадку костного мозга;
  • механические повреждения и травмы костной ткани: переломы, трещины, свищи и т.д.;
  • воздействие ионизирующего облучения в высоких дозах.

Стоит отметить: наличие даже нескольких факторов не является непременным условием для развития онкологического заболевания, и вместе с тем у целого ряда пациентов патология развивается при отсутствии всех вышеперечисленных причин.

Виды патологии

В зависимости от локализации новообразования и типа клеток, образующих опухоль, выделяют несколько видов онкологических заболеваний:

  • Остеосаркома — наиболее часто встречающаяся разновидность злокачественного новообразования в костной ткани таза. Опухоль образована непосредственно костными клетками.
  • Хондросаркома — вторая по частоте злокачественная опухоль костей таза, представленная клетками хрящевой ткани.
  • Саркома Юинга (диффузная эндотелиома) — мелкоклеточная опухоль высокой степени злокачественности, характеризующаяся особой агрессивностью, склонностью к быстрому росту и активному образованию метастаз. Саркома Юинга подвздошной кости чаще других видов опухолей встречается у детей и людей младше 25 лет.
  • Фиброзная гистоцитома — опухоль, представленная клетками соединительной ткани, поражает преимущественно связки и сухожилия, в том числе в месте их прикрепления к костной ткани.
  • Гигантоклеточная опухоль — имеет низкую склонность к образованию метастаз, однако часто рецидивирует, образуясь на том же месте.

Стадии заболевания

Стадии течения злокачественного заболевания определяют в зависимости от нескольких факторов, в числе которых размер новообразования, скорость его роста и развития, наличие метастаз в других органах и тканях, степень поражения локальных лимфатических узлов. Принято выделять 4 стадии онкологических патологий костной ткани:

  • 1 стадия – клетки новообразования хорошо дифференцированы, сама опухоль не превышает в размерах 8 см, не выходит за пределы кости, очаг патологии единичный либо имеется несколько мелких очагов поражения.
  • 2 стадия – опухоль имеет более высокую степень малигнизации, клетки становятся недифференцируемыми, однако в окружающие ткани она не прорастает, оставаясь в пределах костной структуры.
  • 3 стадия – наличие нескольких очагов поражения, образованных недифференцированными клетками.
  • 4 стадия – опухоль выходит за пределы костной ткани, формируются метастазы в локальных лимфоузлах, других тканях и органах.

Клиническая картина

Первым и основным симптомом злокачественной опухоли тазовой кости является боль, которая может иррадиировать в бедро, поясницу, пах. На первых порах болевые ощущения слабо выражены, но с прогрессированием болезни имеют тенденцию к нарастанию. Боли усиливаются после нагрузок и в ночное время, их невозможно купировать обычными анальгетиками. Со временем появляются другие симптомы и проявления рака костей таза:

  • отечность тканей в пораженной области;
  • истончение кожного покрова в месте локализации опухоли, проявление сосудистой сетки;
  • немотивированное повышение температуры тела;
  • патологические переломы как следствие нарушения костной структуры.

На поздних стадиях опухолей тазовых костей возможно развитие дисфункции органов малого таза из-за сдавления их и кровеносных сосудов тканями новообразования.

Диагностика

При подозрении на злокачественное новообразование костной ткани после сбора анамнеза назначается ряд инструментальных и лабораторных тестов, позволяющих уточнить характер опухоли:

  • рентгенография тазовых костей;
  • МРТ с применением контрастного вещества для послойной визуализации тканей опухоли;
  • трехфазная или эмиссионная сцинтиграфия, выявляющая метастазы в кости таза и других, более отдаленных участках;
  • открытая биопсия первичной опухоли с целью установления степени её злокачественности и типа клеток, ее образующих.

Также проводится дополнительное обследование пациента с целью установления общего состояния его здоровья, так как этот фактор необходимо учитывать при выборе стратегии лечения новообразования.

Методы терапии

В случае злокачественных изменений костной ткани чаще всего предпочтение отдается комплексному лечению, включающему в себя хирургическое удаление очага, химио- и лучевую терапию.

Хирургическое лечение

Хирургический метод лечения является основным в отношении раковых опухолей костей таза. Выполняется операция, главная цель которой – полное удаление новообразования, так как даже несколько оставшихся клеток с большой долей вероятности могут стать причиной формирования нового очага. В отношении тазовых костей выполняется широкая эксцизия (иссечение) тканей с последующим их замещением ауто- или аллотрансплантатом.

После иссечения опухолевых тканей вместе с окружающими их здоровыми, биоматериал исследуется на предмет «чистоты» краев: наличия или отсутствия на границах удаленного материала патологических клеток.

Если раковые клетки в краевых срезах не обнаружены, говорят о «чистом» крае; «грязные» края свидетельствуют о неудачно выполненной операции.

Химиотерапия

Химиотерапия – системный метод лекарственного воздействия, при котором препарат вводится в кровоток пациента. К плюсам относится возможность воздействия на отдаленные и скрытые очаги и метастазы, к минусам – целый ряд серьезных побочных эффектов. К химиотерапии особенно чувствительны остеогенная саркома и саркома Юинга. Хондросаркома и другие виды опухоли обладают меньшей чувствительностью.

При лечении опухолей костей таза, как правило, применяется полихимиотерапия: используется не один конкретный препарат, а несколько взаимодополняющих. Лечение первичного очага занимает в среднем от 8 до 12 месяцев, в течение которых проводится несколько курсов введения препаратов.

Лучевая терапия

Лучевая терапия не всегда применяется в отношении новообразований тазовых костей, так как для воздействия требуются весьма высокие дозы облучения. Однако при неоперабельных и склонных к агрессивному росту опухолях, например, саркоме Юинга, лучевая терапия остается основным методом лечения. При онкологических заболеваниях используются:

  • лучевая терапия с модулируемой интенсивностью,
  • протонная ЛТ,
  • направленное внутреннее облучение.

В отношении онкологических заболеваний при прогнозировании используется критерий 5-летней выживаемости, то есть процент пациентов, проживших после обнаружения опухоли 5 лет и более. В отношении остеогенной саркомы этот показатель составляет около 70%, хондросаркомы – 80% и выше.

Учитывая критерий пятилетней выживаемости, необходимо иметь в виду, что многие пациенты проживают гораздо дольше этого рубежа, также нередки случаи полной ремиссии заболевания, особенно при ранней диагностике и своевременном лечении.

Профилактика

Так как точные причины и механизмы развития злокачественных заболеваний костной ткани остаются не до конца исследованными, специфических мер профилактики их развития не разработано. Однако, принимая во внимание тот факт, что малигнизации часто подвергаются клетки доброкачественных новообразований, одной из мер предотвращения стоит считать своевременное их лечение или удаление.

Так же необходимо действовать в отношении любых заболеваний костной ткани: хронические болезни увеличивают риск развития опухолей. Стоит избегать травм и повреждений костных структур, соблюдая меры безопасности при занятиях спортом, особенно экстремальными его видами. Канцерогены, ионизирующее излучение (приборы бытовой техники и сотовые телефоны к этому никакого отношения не имеют), ядохимикаты могут спровоцировать развитие заболевания, поэтому их длительного воздействия необходимо избегать.

Главной мерой профилактики, а также необходимым условием успешного лечения злокачественных заболеваний остается ранняя диагностика. Обращаться к врачу необходимо не только в случае обнаружения тревожных симптомов: важно проходить регулярное обследование, так как на ранних этапах, когда возможно полное исцеление, раковое заболевание чаще всего никак себя не проявляет.

Саркома тазобедренного сустава является одним из частых вариантов злокачественного поражения костей. Заболевание составляет 1% от всех онкологических новообразований. Ему подвержены как пожилые люди, так и молодежь, а также средний возраст. Отдельную группу пациентов составляют дети и подростки.

Что такое саркома тазобедренной кости?

Злокачественное новообразование, развивающееся из соединительной или костной ткани, называется саркомой. Тазобедренный сустав выдерживает нагрузку величиной более полтора тонн, поэтому данный отдел опорно-двигательного аппарата очень уязвим. Опухоль в этой области в большинстве случаев отличается высокой степенью агрессивности и склонна к быстрому росту. Решающее значение имеет ранняя диагностика заболевания, которая дает надежду на радикальное излечение и выживание пациента.

Виды опухолей

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения, выделяют следующие разновидности новообразований на кости ноги:

  1. Остеосаркома. Растет в основном из суставной головки бедра или подвздошной кости. Характеризуется разной степенью агрессивности, часто поражает мужчин молодого возраста.
  2. Хондросаркома. Образуется из хрящевой ткани сустава.
  3. Фибросаркома. Развивается с постепенным нарастанием симптомов, метастазирует в первые пять лет онкологического процесса. Диагноз ставится после проведения биопсии.
  4. Фиброзная гистиоцитома. Отличается высокой злокачественностью, нередко прорастает в мягкие ткани.
  5. Хордома – эмбриональное новообразование с невысокой степенью активности. Часто начинает свое развитие как доброкачественная опухоль. В большинстве случаев поражает область крестца или коленей у мужчин.
  6. Саркома Юинга – опухоль таза или конечностей, отличающаяся высокой степенью злокачественности. Проявление заболевания может развиваться стремительно, метастазирование наблюдается как в близлежащие, так и далеко расположенные органы.

Стадии и степень злокачественности саркомы ТБС

Стадия злокачественных опухолей костей таза определяется в зависимости от следующих показателей:

  • величины новообразования: единичную саркому размером менее восьми сантиметров относят к первому этапу заболевания, более девяти – ко второму;множественность образований характеризуют третью и четвертую стадию);
  • наличие поражения регионарных лимфатических узлов;
  • метастазирование в близко расположенные или удаленные органы.

Наиболее благоприятный в плане прогноза вариант – небольшой размер образования, отсутствие поражения лимфатической системы и метастазирования.

Степень злокачественности определяется после гистологического исследования и зависит от дифференцированности раковых клеток. Агрессивностью отличаются опухоли, состоящие из низкодифференцированных или недифференцированных клеточных элементов. Первая и вторая степень имеет низкую активность, а 3-я и 4-я – высокую.

Саркома Юинга относится к четвертому – самому выраженному классу злокачественности. Эту опухоль тазобедренного или коленного сустава необходимо диагностировать как можно раньше во избежание метастазирования.

Причины возникновения

Основные факторы, которые могут вызвать развитие онкологии таза:

  • перенесенные в прошлом травмы, непролеченные надлежащим образом;
  • генетические аномалии развития костей;
  • пороки эмбрионального развития;
  • воздействие ионизирующей радиации и чрезмерное облучение рентгеновскими лучами;
  • негативное влияние химических соединений фосфора и бериллия;
  • курение в юном возрасте;
  • пересадка костного мозга.

Часто непосредственную причину раковой опухоли выяснить не удается.

На признаки онкологических заболеваний костей таза необходимо реагировать как можно раньше, потому что только своевременная диагностика и лечение способны положительно повлиять на прогноз.

Основные симптомы рака тазобедренного сустава:

  • боли, которые усиливаются при ходьбе, выполнении физических упражнений и не стихают в покое, а в ночное время становятся нестерпимыми;
  • болевой синдром не снимается после приема ненаркотических аналгетиков и противовоспалительных препаратов;
  • появление деформаций и уплотнений в проекции костей, определяемых пальпаторно;
  • кожа над опухолью истончается, становится бледной, с выраженным сосудистым рисунком;
  • локальная температура в области сустава повышается;
  • общая слабость с ухудшением самочувствия;
  • снижение аппетита и резкое похудение;
  • тошнота и боли в животе.

У пациента часто регистрируются патологические переломы. Этот признак может проявляться как симптом метастазов других опухолей в тазобедренный сустав.

Диагностика

Диагностическое обследование необходимо проводить в полном объеме при появлении первых признаков заболевания. Чтобы выявить опухоль на кости таза или ноги, потребуются такие мероприятия:

  • рентгенологическое исследование;
  • компьютерная томография – позволяет определить точную локализацию и границы образования;
  • магнитно-ядерный резонанс – показывает границы патологического очага с большой точностью;
  • остеосцинтиграфия – метод с использованием контрастного вещества, при помощью которого возможно выявить метастазы первичной опухоли в другие отделы скелета.

Первичный очаг в процессе исследования не определяется.

  • ангиография – выявляет состояние сосудов вблизи онкологического процесса;
  • биопсия участка пораженной кости – позволяет поставить гистологический диагноз с уточнением характеристик клеток, из которых развилась опухоль.

Дополнительно делают биохимические анализы крови на содержание лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы.

Объем и характер оздоровительных мероприятий зависит от того, из каких клеток возникла опухоль тазобедренного сустава, а также от ее стадии. Комплексное, своевременно проведенное лечение улучшает прогноз и способно приостановить развитие процесса разрушения кости.

Химиотерапия

Препараты химиотерапевтического действия назначают до операции и после нее. Такая тактика позволяет минимизировать развитие рецидивов. Дозировки препаратов подбираются индивидуально и зависят от степени злокачественности процесса, возраста и общего состояния пациента.

Для подавления размножения опухолевых клеток с целью лечения рака костей чаще всего практикуют комбинации цитостатика Метотрексата с другими химиотерапевтическими препаратами.

Высокие дозы применяемой терапии могут давать серьезные побочные эффекты. При назначении лечения должна приниматься во внимание возможность осложнений.

Оперативное вмешательство

Операция является радикальным и наиболее действенным методом удаления опухоли. Для предупреждения вторичного заболевания рекомендуется удалять поврежденный участок кости вместе с прилегающей областью здоровой ткани.

При высокой степени агрессивности патологического процесса часто возникает необходимость удаления всей бедренной кости. В данном случае пациенту устанавливают эндопротез. Детям приходится несколько раз выполнять операцию по протезированию из-за продолжающегося роста костной ткани.

Некоторые опухоли (фибросаркома) характеризуются глубоким прорастанием в мягкие ткани – по этой причине необходимо их иссечение.

Лучевая терапия

Применение радиоактивного облучения при онкологических патологиях тазовых костей ограничено: данный метод лечения не дает надежного результата при самостоятельном использовании.

При возможности радикальной операции предпочитают удаление опухоли. Если вмешательство невозможно из-за распространенных метастазов или новообразование предполагают удалить частично, используется данный метод лечения.

Для достижения противоопухолевого эффекта применяют высокие дозы радиоактивного Самария 153.

Проведение мониторинга и катамнеза

Повторные исследования в процессе проводимого лечения, перед операцией и после нее необходимы для оценивания эффективности терапии и наличия метастазирования.

После проводимой химиотерапии сбор катамнеза (заключительной информации о состоянии пациента) предусматривает также оценивание ранних и поздних осложнений данного метода лечения.

Через месяц после окончания лечения пациенту необходимо провести серию следующих исследований:

  • рентгенографию пораженного сустава;
  • компьютерную или магнитно-резонансную томографию;
  • рентгенографическое исследование органов грудной клетки;
  • УЗИ брюшной полости;
  • остеосцинтиграфию;
  • ЭКГ;
  • лабораторные показатели клинического анализа крови с подробной расшифровкой лейкоцитарной формулы и биохимические анализы (щелочная фосфатаза, ЛДГ, креатинин, мочевина, билирубин, трансаминаза, азот, содержание микроэлементов).

В течение первых 2 лет после хирургического вмешательства и проведенной химиотерапии пациенту необходимо с определенной периодичностью (от 2 до 4 месяцев) проходить рекомендованные специалистами исследования.

Продолжительность жизни при саркоме тазовой области

Формы опухоли с низкой агрессивностью, которые локализованы в области пораженного сустава, при своевременном оперативном вмешательстве дают выживаемость пациентов до 70 %. Дополнение радикальной операции химиотерапией и облучением повышают шансы на выживаемость до 80-90 %.

Рост массы опухоли увеличивает риск метастазирования.

Из группы высокого риска, в которую входят больные с агрессивными опухолевыми процессами, выживаемость составляет около 18 %.

Пациенты с промежуточной степенью риска, новообразование у которых дает близкорасположенные локальные метастазы, выживают в 66% случаев.

При рецидиве заболевания в первые пять лет после лечения остаются в живых не более 25% заболевших.

Последствия и профилактика

Последствия перенесеного патологического процесса зависят от своевременности предпринятых лечебных мероприятий и степени злокачественности новообразования.

Конкретных мер профилактики, направленных на предотвращение этого состояния, не существует. Для снижения риска развития болезни необходимо:

  • своевременно и в полном объеме лечить травмы тазобедренного сустава и бедренной кости;
  • предпринимать меры для лечения предраковых деструктивных заболеваний суставных поверхностей и костей;
  • придерживаться принципов здорового образа жизни (рационально питаться, соблюдать режим адекватной двигательной активности).

Пациентам, перенесшим операцию по удалению опухоли тазобедренного сустава, необходимо регулярно обследоваться у специалиста и проходить комплекс необходимых исследований.

Медицина на современном этапе располагает действенными методами лечения и диагностики самых сложных онкологических заболеваний. Своевременное обращение к врачу при появлении жалоб и дискомфорта поможет поставить диагноз на ранних стадиях заболевания. Лечение в этом случае дает хорошие результаты и способно полностью ликвидировать последствия болезни.

Источники: http://zdorovi.net/bolezni/rak-kostej.html, http://neosensys.com/bolezni-nog/rak-podvzdoshnoy-kosti-prichiny-stadii-diagnostika-i-lechenie/, http://noginashi.ru/sustavy-i-kosti/priznaki-lechenie-i-prognoz-raka-tbs.html

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *