Высокий кальций при онкологии

Что представляет из себя кальций и какова его роль в развитии онкологических заболеваний у человека? Способствует ли прием этого минерала снижению потенциальных рисков появления рака или приводит к их увеличению? Вот как комментируют этот вопрос сотрудники Национального института рака — National Cancer Institute в США.

Кальций — важный минерал, обычно содержащийся в молоке, йогурте, сыре и темно-зеленых овощах. Он также содержится в некоторых зернах, бобовых (включая горох, фасоль, чечевицу и арахис) и орехах.

Кальций является основным компонентом для развития костей и зубов. Он также необходим для свертывания крови, чтобы остановить кровотечение, и нормального функционирования нервов, мышц и сердца.

Кальций является важной частью здорового питания. Однако его рекомендуемое суточное потребление отличается в зависимости от возраста.

Как видно из приведенной ниже таблицы, более всего кальций необходим детям и подросткам в возрасте от 9 до 18 лет, когда кости быстро растут.

Сколько кальция необходимо для хорошего здоровья?

Рекомендации по потреблению кальция, мужчин и женщин (возрастная группа — количество ( мг / в день)):

0-6 месяцев — 210 мг
7-12 месяцев — 270 мг
1-3 года — 500 мг
4-8 лет — 800 мг
9-18 лет — 1300 мг
19-50 лет — 1000 мг
51 год и старше — 1200 мг

Для взрослых (включая женщин, которые беременны или кормят грудью) и для детей в возрасте 1 года и старше безопасный верхний предел потребления кальция составляет 2,5 грамма (или 2500 мг) в день. Слишком много кальция в рационе и от диетических добавок может привести к нежелательным побочным эффектам.

В 1994-1996 годах, в проведенном исследовании Департамента сельского хозяйства США по постоянному обследованию потребления продуктов питания лицами, средний ежедневный прием кальция в Соединенных Штатах для мужчин и женщин в возрасте старше 9 лет составлял 925 мг и 657 мг соответственно или меньше рекомендуемого потребления.

Сколько кальция содержится в пищевых продуктах и кальциевых добавках?

Кальций содержится во многих пищевых продуктах. Продукты с высоким содержанием кальция включают молочные продукты, темно-зеленые овощи, некоторые соевые продукты, рыбу, орехи и бобовые. В следующей таблице показано, сколько кальция содержится в некоторых общих продуктах питания.

Количество кальция в некоторых общих продуктах питания:

Фруктовый йогурт, нежирный йогурт, 8 унций — 345 мг
Сыр моцарелла, частично обезжиренный, 1,5 унции — 311 мг
Обезжиренное молоко, 1 чашка — 306 мг
Сардины атлантические в масле, 3 унции — 325 мг
Тофу, приготовленный с нигари, 1/2 чашки — 253 мг
Шпинат, приготовленный из замороженного, 1/2 чашки — 146 мг
Белая фасоль, консервированная, 1/2 чашки — 96 мг

На пищевых продуктах, содержащих кальций, на этикетке указано, сколько кальция содержится в каждой порции упакованного продукта. Однако этикетки с данными о питательности в упакованных продуктах не содержат кальция в мг. Они предоставляют только процентную суточную ценность (% DV), которая представляет собой количество одной порции продовольственного товара, вносящего вклад в общее количество кальция, необходимое вам каждый день. % DV для кальция основывается на рекомендуемом ежедневном значении 1000 мг в день. Таким образом, пища с 20% DV или более способствует достаточному количеству ежедневного общего количества человека, тогда как пища с 5% DV или менее вносит лишь незначительный вклад. Например, 1 стакан молока дает 300 мг кальция и 30% DV.

Добавки кальция чаще всего содержат либо карбонат кальция, либо цитрат кальция, которые представляют собой соли кальция. Иногда они содержат оба соединения. Карбонат кальция и цитрат кальция имеют различные количества элементного кальция, который представляет собой фактическое количество кальция, пригодного к употреблению в добавке.

В частности, карбонат кальция содержит около 40 процентов элементарного кальция, что означает, что 500 мг карбоната кальция фактически содержат 200 мг элементарного кальция или 20% DV. Напротив, цитрат кальция содержит около 21% элементарного кальция. Поэтому для получения эквивалентного количества элементарного кальция, как в карбонате кальция, требуется почти вдвое больше цитрата кальция. Кальциевые добавки могут также содержать другие соли кальция, но организм не может использовать кальций в этих соединениях. Как и с этикетками с продуктами питания, вы должны взглянуть на ярлык упаковки, чтобы определить, сколько кальция содержится в добавке.

Безопасно ли принимать добавки кальция?

Для большинства людей безопасно есть продукты, содержащие кальций, и принимать добавки кальция, которые вместе не превышают допустимый верхний уровень потребления 2,5 г кальция в день. Этот верхний уровень для ежедневного потребления кальция у взрослых является самым высоким уровнем, который, вероятно, не будет представлять риск нежелательных побочных эффектов для населения в целом. Верхний уровень 2,5 грамма в день — это средняя рекомендация для всех здоровых людей, которые старше года, независимо от пола.

Потребление слишком большого количества кальция — свыше 5 граммов в день или 3 грамма в день у людей с существующими проблемами почек — может привести к ряду вредных побочных эффектов. Большинство этих побочных эффектов являются результатом приема слишком большого количества кальциевых добавок. Редкие вредные побочные эффекты от избытка кальция включают камни в почках, гиперкальциемию (слишком много кальция в крови) и почечную недостаточность.

Кроме того, чрезмерное потребление молока (с высоким содержанием кальция) и некоторых видов антацидов, особенно содержащих карбонат кальция или бикарбонат натрия (пищевая сода), в течение длительного периода времени может вызвать синдром молочно-щелочной реакции, состояние, которое может также привести к отложению кальция в почках и других тканях и к почечной недостаточности.

Есть ли доказательства того, что кальций может помочь снизить риск колоректального рака?

Результаты эпидемиологических исследований, касающихся взаимосвязи между потреблением кальция и риском колоректального рака, не всегда были последовательными. В Исследовательском сообществе по профилактике рака II Американского онкологического общества была проанализирована диета, история болезни и образ жизни более чем 120 000 мужчин и женщин. Мужчины и женщины, которые имели наивысший уровень потребления кальция в результате как диеты, так и приема добавок, имели умеренно сниженный риск колоректального рака по сравнению с теми, у кого был самый низкий уровень потребления кальция.

Тем не менее, польза от кальция, как представляется, может выровняться при его приеме около 1200 мг в день. Когда кальций из рациона был проанализирован сам по себе, не было отмечено снижения риска колоректального рака. Однако использование кальциевых добавок в любом количестве было связано с уменьшением риска. Эта связь была самой сильной (31-процентное снижение риска) для людей, которые принимали добавки кальция по 500 мг в день и более.

Более сильная взаимосвязь между потреблением кальция и риском колоректального рака была обнаружена, когда участники исследования здоровья медсестер и последующего исследования специалистов-медиков были объединены в анализ, который включал более 135 000 мужчин и женщин. Лица, у которых потребление кальция более 700 мг в день, снизили риск рака дистальной (нижней) части толстой кишки на 35-45%, чем те, у кого потребление кальция не превышало 500 мг в день.

Не было найдено никакой связи между потреблением кальция и риском рака проксимальной (средней и верхней) части толстой кишки. Другое крупное исследование финских мужчин показало аналогичную взаимосвязь между более высоким потреблением кальция и уменьшением риска колоректального рака. Это исследование, однако, не оценивало проксимальный и дистальный колоректальный рак отдельно.

В исследовании, в котором приняли участие более 61 000 шведских женщин, риск развития колоректального рака был примерно на 28 процентов ниже среди лиц с самым высоким потреблением кальция (приблизительно 800-1000 мг в день) по сравнению с теми, у кого был низкий уровень потребления кальция (приблизительно 400-500 мг в день). Данные этого исследования также показали, что польза, связанная с кальцием, ограничивалась дистальной кишкой.

В исследовании, в котором участвовали более 34 000 женщин в постменопаузе в Айове, высокий уровень потребления кальция (приблизительно 1280 мг в день или более) по сравнению с более низким потреблением кальция (примерно 800 мг в день или менее) как от диеты, так и от добавок ассоциировался с 41-процентным снижением риска развития рака прямой кишки. Сниженный риск рака прямой кишки наблюдался также для одного только кальция, но эти ассоциации не были статистически значимыми.

В анализе с участием более 293 000 мужчин и 198 000 женщин в Национальном институте здравоохранения Американской ассоциации пенсионеров (NIH-AARP) исследования диеты и здоровья, высокие поступления общего кальция, диетического кальция и дополнительного кальция были связаны приблизительно с 20-процентным уменьшением риска развития колоректального рака среди мужчин и примерно с 30-процентным уменьшением риска колоректального рака среди женщин.

Результаты двух крупных рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний, исследования по профилактике кальциевого полипа и Европейского исследования по профилактике рака показали, что ежедневное добавление элементарного кальция 1200-2000 мг приводит к уменьшению риска рецидивов колоректальных полипов, известных как аденомы, у мужчин и у женщин.

Аденомы считаются предшественниками большинства колоректальных опухолей. В этих исследованиях пациенты, у которых ранее была одна или несколько крупных аденом, удаленных во время колоноскопии, были рандомизированы для приема добавок кальция или плацебо, а частоты повторения полипов и другие факторы сравнивались между группами.

В исследовании профилактики полипов кальция участвовали 930 участников, которым случайным образом назначались 3 г карбоната кальция (1200 мг элементарного кальция) в день в течение 4 лет или плацебо, а затем проводились последующие колоноскопии примерно через 9 месяцев и снова через 3 года после этого. По сравнению с группой плацебо у лиц, которым назначался кальций, риск рецидива аденомы был на 20% ниже.

Исследование Европейской организации по профилактике рака

665 участников, которые были рандомизированы в одну из трех лечебных групп: 2 г элементарного кальция в день (из глюконазолата кальция и карбоната кальция), 3 г пищевых добавок ежедневно или плацебо. Результаты показали, что добавка кальция приводила к умеренному снижению риска рецидива аденомы, но этот результат не был статистически значимым.

Результаты другого клинического испытания, проведенного в рамках Инициативы по здоровью женщин, показали, что добавление 1000 мг элементарного кальция (из карбоната кальция) в день в среднем 7 лет не ассоциировалось с уменьшением риска колоректального рака. Кальциевые добавки в этом исследовании также содержали витамин D (400 международных единиц). Во время испытания в группе добавок было диагностировано 128 случаев инвазивного колоректального рака, и 126 случаев были диагностированы в группе плацебо.

В 2007 году Всемирный фонд исследований рака / Американский институт исследований рака (WCRF / AICR) опубликовал наиболее авторитетный обзор существующих доказательств, касающихся питания и физической активности, в отношении риска развития рака. В докладе сделан вывод о том, что кальций, вероятно, оказывает защитное действие против колоректального рака.

Есть ли доказательства того, что кальций может помочь снизить риск возникновения других видов рака?

Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что высокое потребление кальция может снизить риск развития одного или нескольких типов рака, тогда как другие исследования показывают, что высокое потребление кальция может фактически увеличить риск развития рака простаты.

В рандомизированном исследовании, которое включало около 1200 здоровых женщин в постменопаузе в штате Небраска, испытуемым было произвольно назначено ежедневное добавление кальция (300-600 мг элементарного кальция) в сочетании с добавлением витамина D (1000 IU) или плацебо в течение 4 лет. Заболеваемость всех видов рака в сочетании была примерно на 60 процентов ниже у женщин, которые принимали добавки кальция и витамина D по сравнению с женщинами, которые принимали плацебо.

Более низкий риск сочетания всех видов рака наблюдался также у женщин, принимавших только кальциевые добавки, но этот результат не был статистически значимым. Число отдельных типов рака, диагностированных в ходе этого исследования, было слишком низким, чтобы можно было сделать надежные выводы о специфических для рака защитных эффектах.

Результаты некоторых, но не всех исследований показывают, что высокое потребление кальция может увеличить риск развития рака предстательной железы. Например, Европейское перспективное исследование рака и питания проанализировало потребление продуктов животного происхождения (мясо, птица, рыба, молочные продукты и т. д.), белка и кальция в отношении риска рака предстательной железы среди более чем 142 000 мужчин и показало, что высокое потребление белка или кальция из молочных продуктов связано с повышенным риском развития рака предстательной железы.

Кальций из нежировых источников, однако, не был связан с повышенным риском. Кроме того, проспективный анализ молочных продуктов и потребления кальция среди более чем 29 000 мужчин, участвовавших в исследовании рака простаты Национального института рака (NCI), показал повышенные риски рака предстательной железы, связанные с высоким употреблением кальция и молочных продуктов, особенно молочных продуктов с низким содержанием жира.

Кальций из добавок не был связан с повышенным риском рака предстательной железы. Напротив, результаты исследования NIH-AARP по диете и здоровью показали отсутствие повышенного риска рака предстательной железы, связанного с общим содержанием кальция, диетического кальция или добавок кальция.

Другие исследования показали, что потребление молочных продуктов с низким содержанием жира, лактозы и кальция может снизить риск развития рака яичников, но это снижение риска не было обнаружено во всех исследованиях.

Анализ исследования здоровья медсестер, в котором приняли участие более 3000 женщин, показал, что более высокие поступления кальция (более 800 мг в день) из молочных продуктов, особенно обезжиренного молока, йогурта и сыра, по сравнению с более низким потреблением кальция 200 мг или менее в день от молочных продуктов ассоциировалось с уменьшением риска рака молочной железы у женщин в пременопаузе, но не в постменопаузе.

Кальций из нежировых источников не был связан со снижением риска рака. Еще один анализ, в котором приняли участие более 30 000 женщин в исследовании здоровья, выявил снижение риска рака молочной железы, связанного с более высоким (1366 мг в день и более), по сравнению с меньшим (менее 617 мг в день) общим потреблением кальция среди пременопаузальных, но не постменопаузальных женщин. В этом исследовании более высокие уровни потребления по сравнению с низким потреблением кальция из рациона, из добавок и от общего количества молочных продуктов не были связаны с уменьшением риска.

Как кальций может помочь предотвратить рак?

Хотя точный механизм, с помощью которого кальций может помочь уменьшить риск колоректального рака, неясен, исследователи знают, что на биохимическом уровне кальций связывается с желчными кислотами и жирными кислотами в желудочно-кишечном тракте с образованием нерастворимых комплексов, известных как кальциевое мыло. Это уменьшает способность кислот (или их метаболитов) разрушать клетки в оболочке толстой кишки и стимулировать клеточную пролиферацию для восстановления повреждения. Кальций также может улучшить передачу сигналов в клетках и заставить раковые клетки дифференцироваться и / или умирать.

Как организм поглощает кальций из продуктов и добавок?

Кальций поглощается пассивно (не требует клеточной энергии) в кишечнике, диффундируя через промежутки между клетками. Он также активно поглощается (необходима клеточная энергия) через клетки кишечника, связываясь с транспортным белком, известным как кальбиндин. Производство кальбиндина зависит от витамина D.

NCI рекомендует использовать добавки кальция для профилактики колоректального рака?

Нет. Хотя существенные данные свидетельствуют о том, что кальций может обеспечить некоторую защиту от колоректального рака, доказательство потенциальной пользы от добавок кальция ограничено и непоследовательно. Таким образом, NCI не рекомендует использовать добавки кальция для снижения риска колоректального рака или любого другого типа рака.

Гиперкальциемия является опасным состоянием для организма, и даже незначительное превышение его значения, признанного нормой, требует внимания. Избыток кальция может отрицательно влиять на работу большинства органов, включая наиболее важные, такие как мозг, почки и сердце.

Гиперкальциемия — что это?

Гиперкальциемия — это состояние, когда концентрация кальция в крови слишком высока. Этот элемент играет важную роль в правильном функционировании организма. Даже дети знают об этом. Родители, учителя поощряют их пить молоко и объясняют, что он содержит микроэлемент, благодаря которому они будут расти и иметь здоровые и крепкие кости. В человеческом теле 99 % кальциевых ресурсов находится в костях и только 1 % — в крови. Микроэлемент влияет не только на кости, но и на правильное функционирование сердца, мышц, нервной системы и процесса свертывания крови. Но при избыточном приеме внутрь солей карбоната кальция и избытке соляной кислоты в желудке наблюдается повышенное всасывание элемента из кишечника и его сниженное выведение через почки. Если данное состояние является хроническим, это приводит к осаждению кальция на роговице, в почках, слизистой оболочке желудка, соединительной ткани, окружающей суставы, а также сосудистой стенке.

Гиперкальциемия и рак

В ходе многих неопластических заболеваний происходят процессы разрушения структуры кости. Остеолиз вызывает метастазы в кости. Часто рак костей возникает вследствие множественной миеломы, онкологии молочной железы, простаты, рака легкого, рака щитовидной железы, мочевого пузыря. Метастазы в кости также могут возникать и при других опухолях.

Наиболее распространенными причинами избытка кальция являются:

  • Чрезмерное поглощение элемента из желудочно-кишечного тракта.
  • Передозировка витамина D.
  • Эндогенное производство витамина D клетками некоторых опухолей (например, болезнь Ходжкина) или при хронических заболеваниях (например, саркоидоз).
  • Чрезмерная мобилизация костей.
  • Опухоли кости.
  • Чрезмерная секреция паратгормона, гормона роста, тироксина, адреналина.
  • Долговременная иммобилизация приводит к усилению вывода кальция из костей.
  • Гипервитаминоз A.
  • Использование лекарственных средств, например тиазидов.
  • Отравление железом.

Опухолевая ткань может выделять паратиреоидный гормон (ПТГ), что приводит к избытку кальция. В организме у женщин симптомы гиперкальциемии появляются обычно при раке молочной железы, яичников и онкологии почек.

Классификация

Клиническое распределение гиперкальциемии в зависимости от концентрации кальция в крови выглядит следующим образом:

  • легкая ( 3,4 ммоль/л).

Гиперкальциемический криз — угрожающее жизни состояние (≥ 3,7 ммоль/л).

Исследования при избытке кальция в крови

  • Концентрация ионизированного кальция является более точным маркером тяжести гиперкальциемии. Лабораторная норма составляет 1-1,3 ммоль/л.
  • Концентрация креатинина, хлоридов, фосфатов, магния для оценки функции почек.
  • Концентрация ПТГ.
  • Концентрация метаболитов витамина D.
  • Концентрация щелочной фосфатазы для оценки резорбции кости.

Если избыток кальция сопровождается низким уровнем ПТГ, вам следует подумать, не является ли причиной раковая болезнь. Чтобы прояснить эту ситуацию, вы должны как можно скорее обратиться к врачу-онкологу.

Если гиперкальциемия сопровождается повышенными уровнями ПТГ, причиной является, скорее всего, гиперпаратиреоз. Чтобы вылечить болезнь, лучше обратиться к эндокринологу.

Гиперкальциемия сама по себе является симптомом многих серьезных заболеваний, кроме того, воздействие на внутренние органы может быть опасным и необратимым.

Симптомы избытка кальция:

  • нарушенная почечная функция: вызывает полиурию, обезвоживание, повышенную экскрецию элемента с мочой, которая приводит к камням в почках;
  • желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, потеря аппетита, запоры, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, острый панкреатит. Очень часто во рту появляется металлический привкус;
  • сердечно-сосудистые симптомы: гипертония, тахикардия (увеличение сердечного ритма), аритмия (неравномерное сердцебиение),
  • симптомы центральной нервной системы: головная боль, сонливость, даже кома;
  • нервно-мышечные симптомы: мышечная слабость, паралич лицевых мышц.

Если концентрация микроэлемента в крови превышает 3,7 ммоль/л, возникает гиперкальциемический криз. Это набор опасных симптомов c нарушениями сознания, тяжелой абдоминальной болью, рвотой и тошнотой, полиурией, ведущий к обезвоживанию, аритмии (изменения ЭКГ могут даже имитировать сердечный приступ) и коме.

После обнаружения симптомов избытка кальция в организме следует определить причину (болезнь) и лечить данное состояние. После терапии рекомендуется повторять лабораторные тесты для проверки эффектов лечения.

Терапию следует начинать с предоставления организму большого количества жидкости. Лучше всего использовать 0,9%-ный раствор NaCl, потому что повышенный уровень кальция в сыворотке крови часто сопровождается гипонатриемией. По оценкам, при развитой гиперкальциемии дефицит жидкости составляет 3-6 л. Обычно 3-4 л 0,9%-го NaCl вводят в первые 24 часа, а в последующие дни — 2-3 л/24 часа. Хорошая гидратация необходима для улучшения почечного потока и позволяет «Фуросемиду» снизить кальций в сыворотке, но это эффективно только у 15 % пациентов. Количество жидкости должно быть скорректировано индивидуально в зависимости от состояния кровообращения и почек. Иногда используется подкожное орошение (гиподермолиз) вместо перорального или внутривенного введения.

Следующим шагом в борьбе с гиперкальциемией является использование бисфосфонатов для снижения активности остеокластов. Особенно эффективны бисфосфонаты азота, то есть памидронат, алендронат и золендронат и клодронат.

Кальцитонин — еще одно лекарственное средство, которое снижает концентрацию кальция в сыворотке. Оно препятствует функции остеокластов и останавливает реабсорбцию микроэлемента в канальцах почек. Увеличение его экскреции приводит к быстрому лечебному эффекту. Из-за кратковременного действия, вызванного тахифилаксией, которое часто происходит через неделю, кальцитонин используется только в начале лечения или в сочетании с бисфосфонатом. Комбинированная терапия рекомендуется при гиперкальциемии выше 3,5 ммоль/л. Использование кортикостероидов в рекомендуется главным образом в случае перепроизводства витамина D3. Обычное использование оральных фосфатов не рекомендуется из-за возможности кальцификации тканей и диареи.

Радиоактивные изотопы (их введение) — еще один метод лечения при гиперкальциемии, вызванной онкологическими болезнями. Выборочно они накапливаются в костях из-за их сродства к соединениям фосфора и разрушают раковые клетки, облучая их. В отличие от классической лучевой терапии, радиация фокусируется только в непосредственной близости от скелета, что позволяет избежать облучения здоровых тканей. Используются изотопы стронция, йода, фосфора и иттрия. Йод в основном используется для лечения метастазов в кости при онкологии щитовидной железы и предстательной железы. Наиболее часто используемый изотоп стронция эффективно уменьшает боль у 80 % пациентов, анальгетический эффект длится полгода и дольше.

Симптоматическое лечение

Основной целью симптоматического лечения является облегчение симптомов, связанных с гиперкальциемией. Поддерживающая терапия влияет не только на качество, но и на продолжительность жизни пациентов с метастазами в кости. Наиболее распространенной причиной симптоматического лечения является возникновение боли. Эти боли постоянны, они часто сильные и негативно влияют на комфорт жизни пациента. При лечении боли используется трехступенчатая так называемая анальгетическая лестница. Начало лечения проводится наркотическими средствами с постепенным увеличением их дозы и переходом к следующей группе препаратов в случае, если боль сохраняется. Очень важно следовать указаниям вашего врача и принимать лекарства в определенное время. Обезболивающие препараты рекомендуются вместе с поддерживающими лекарствами. К ним относятся противоопухолевые препараты (стероиды).

Избыток кальция и диета: каких продуктов следует избегать?

При лечении гиперкальциемии рекомендуется также соответствующая диета — с низким содержанием кальция и богатая фосфором. Фосфаты увеличивают выделение микроэлемента из организма. Люди, страдающие данным состоянием, должны ограничить потребление желтого сыра, творога, белых бобов и кунжута.

По мнению врачей, избыток карбоната кальция в суставах может быть спровоцирован постоянным употреблением жесткой воды с повышенным содержанием этого элемента. Жесткая вода также приводит к образованию камней в почках и желчных путях. Поэтому рекомендуется пить фильтрованную мягкую воду и вводить ограничение питьевой минеральной воды, в которой также содержится много микроэлементов.

Следует помнить, что такая диета способствует ожирению, поэтому рекомендуются небольшие, но регулярные приемы пищи. Исключая кальций, вы должны помнить о необходимости обеспечения организма оставшимися необходимыми питательными веществами, такими как белок, жиры, углеводы, витамины и минеральные соли.

Повышенный уровень кальция в плазме часто сопровождает рак. В госпитале к самым общим зловредным причинам гиперкальциемии относится рак бронхов, молочной железы и почек вместе с множественной миеломой. Угрожающая жизни гиперкальциемия обычно возникает из-за рака. Небольшие отклонения в концентрации кальция в плазме (до 2,8 ммоль/л) обычно не ассоциируются с какими-либо симптомами.

Как только концентрация кальция в плазме увеличивается, у пациентов появляются потеря аппетита, тошнота, абдоминальная боль, запор и усталость. Могут возникнуть мышечная слабость, полиурия и полидипсия. Иногда с увеличивающейся гиперкальциемией происходит серьезная дегидратация, потеря сознания и в конечном итоге кома.

Костные метастазы — наиболее частые причины гиперкальциемии при раке. Большинство пациентов с серьезной гиперкальциемией имеют метастазы, доказуемые при радиографии или при сканировании кости. Аспирация костного мозга может показать наличие опухоли.

Даже если метастазы не обнаруживаются при анализе, они обычно быстро становятся видимыми. Метастазы в кости стимулируют активность остеобластов локальным выделением белка, родственного паратиреоидному гормону (РТНгР).

К маркерам костной резорбции относятся трансформирующий ростовой фактор (TGF-a, TGF-P), эпидермальный ростовой фактор и IL-1 (а- и b-формы). Эти факторы действуют не только локально, вызывая костную резорбцию, но также могут в случае рака груди вызывать дальнейшее высвобождение РТНгР из опухолевых клеток.

Кроме прямого лизиса кости метастазами рак может вызывать гиперкальциемию удаленно, гуморальными механизмами — синдром гуморальной паранеопластической гиперкальциемии (ННМ). Синдром происходит в основном из-за циркуляции РТНгР, высвобождающегося из клеток опухоли, но другие цитокины тоже могут частично влиять, особенно при лимфоме и миеломе. Этот белок обладает близкой гомологией с РТН в первых 13 аминокислотах, но различается в остальных.

Скорее всего, альтернативные сплайс-варианты mRNA приводят к двум или более различным белкам. В большей части сквамозных карцином экспрессируется этот белок (есть у пациента гиперкальциемия или нет). С увеличением костной реабсорбции кальция его метаболические эффекты схожи с РТН.

Гиперкальциемия при раке может быть медицинским неотложным состоянием, особенно у пожилых и у пациентов с ми-еломой. Возросший уровень кальция в плазме может сопровождаться уремией, которая из-за потери воды и солей в результате действия кальция на дистальные почечные канальцы приводит к отсутствию реакции на антидиуретический гормон. Гиперкальциемию может также сопровождать гипокалиемия, развивающаяся частично из-за почечной потери калия.

У пожилых пациентов и пациентов с ухудшенной почечной функцией, не способных сопротивляться эффектам возросшей концентрации кальция в плазме, может быстро развиться угрожающая жизни почечная недостаточность. Такая ситуация особенно характерна при миеломе, поскольку присутствуют другие причины почечной недостаточности.

При серьезной гиперкациемии начальным лечением назначается замещение солей и воды с использованием изотонического раствора соли. В первые 24 ч потребуется 4—8 л. Этого бывает достаточно для снижения уровня кальция до нормального. За пожилыми пациентами надо внимательно следить, чтобы не перегрузить их жидкостями.

Если концентрация кальция в плазме не начинает спадать в течение 24 ч, дается перорально преднизолон (30-60 мг/день) или внутривенно гидрокортизон (50-100 мг каждые 6 ч), которые часто снижают кальций, но не у всех пациентов. Фруземид вызывает кальциурию, он должен приниматься осторожно с заменой объема во избежание дальнейшей потери воды и солей.

Бисфосфонаты уменьшают концентрацию кальция в сыворотке ингибированием костной резорбции и эффективны против гиперкальциемии, вызванной метастазами или PTHrp. Памидронат эффективен у 90% пациентов. Довольно часто его дают каждые два часа инфузионно в дозе 60-90 мг. Прием можно повторять каждые 2-3 недели. Бисфосфонаты вызывают жар и раздражение кожи, предпочтительно использовать их после регидратации, так как может произойти временное ухудшение работы почек.

Этидронат выглядит довольно менее эффективным — он обычно дается в виде трех вливаний по 7,5 мг/кг. Клодронат в дозе пяти вливаний по 300 мг ежедневно возвращает кальций к нормальному уровню в 90% случаев. Можно принимать клодронат перорально (1600 мг/день), но он вызывает желудочно-кишечные расстройства.

Митрамицин практически повсеместно был заменен бисфосфонатами. Обычная доза составляет 15-25 мг/день, разовая инфузия как правило вызывает падение кальция в плазме после 24-48 ч. Случается, что необходимо использовать митрамицин два или три последующих дня. Это приводит к риску развития тромбоцитопении.

Внутривенная или пероральная фосфатная терапия нечасто бывает необходима для контроля уровня кальция в плазме, но фосфатные вливания (обычно при уровне кальция в сыворотке 4 ммоль/л и больше) могут быть полезны для пациентов с камнями в почках.

Кальцитонин вызывает более быстрое падение уровня кальция в плазме, но его эффект непостоянный и использование ограничено пациентами с серьезной острой гиперкальциемией. Обычная доза составляет 2-4 МЕ/кг лососевого кальцитонина подкожно каждые 12 ч, или 1-2 МЕ/кг внутривенными вливаниями каждые 6 ч.

Хотя обычно не сложно установить диагноз того, что вызывает паранеопластическую гиперкальциемию, диагностические проблемы могут произойти, когда гиперпаратироидизм является альтернативным диагнозом у раковых больных, не обладающих признаками диссеминации рака.

Супрессивный тест с дексаметазоном не уменьшит уровня кальция в плазме при гиперпаратироидизме, но 75% раковых больных показывают его падение после 10 дней приема гидрокортизона. Если все еще имеются серьезные сомнения, следует помнить, повышение паратгормона в плазме найдено у 80% больных с первичным гиперпаратироидизмом, но не у пациентов с раком.

Источники: http://wincancer.ru/world/kalciy_rak.html, http://fb.ru/article/409163/izbyitok-kaltsiya-prichinyi-simptomyi-priznaki-diagnostika-neobhodimoe-lechenie-i-konsultatsiya-vracha, http://meduniver.com/Medical/onkologia/visokii_uroven_kalcia.html

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *